Uno studio clinico per valutare l'effetto di IAP0971 in pazienti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• 1. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina.
• 2. Fase Ib: con tumore solido maligno avanzato o metastatico confermato dall'istopatologia, il trattamento standard fallisce, o non esiste un piano di trattamento standard, o il trattamento standard non è applicabile in questa fase, o il paziente rifiuta il trattamento standard, o lo sperimentatore valuta il paziente che può trarre beneficio da questo trattamento.
• 3.Phae II: confermato dall'istopatologia che non è possibile eseguire una resezione completa e non può essere collegata. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato (stadio IIIB o IIIC) o metastatico (IV) dopo radicale concomitante radioterapia e chemioterapia. Nota: per sincronizzazione/sequenziamento radicale inaccettabile. I soggetti con stadio IIIB/IIIC localmente avanzato di radioterapia e chemioterapia devono essere valutati da medici professionisti competenti. E fornire registrazioni scritte per confermare.
• 4. Fase II: mai ricevuta prima terapia antitumorale sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico. Trattamento del tumore (ricevuto chemioterapia adiuvante/neoadiuvante o trattamento radicale per malattie localmente avanzate). Pazienti con radioterapia e chemioterapia sincrona o sequenziale e progressione della malattia avvenuta dopo l'ultimo trattamento ≥ 6 mesi).
• 5.Fase II: PD-L1 era positivo (TPS≥50%) mediante IHC e il paziente era immunoistochimico. Il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e l'anaplasticlinfomachinasi (ALK) erano negativi.
• 6. Almeno una lesione tumorale misurabile secondo RECIST 1.1 (tumori solidi).
• 7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1. 7. Il tempo di sopravvivenza stimato è ≥ 3 mesi. 8. Funzione d'organo adeguata: sistema ematologico (nessuna trasfusione di sangue o terapia con fattori stimolanti emopoietici entro 14 giorni) Neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Piastrine (PLT) ≥ 75 × 109/L Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L Funzionalità epatica Bilirubina totale (TBIL) ≤ 3 × ULN Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN; Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN; Funzione renale Clearance della creatinina (Ccr) (calcolata solo se creatinina > 3 × ULN) ≥ 50 mL/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault, vedere l'Appendice 7 per la formula) Funzione di coagulazione Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• 8. Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi.
• 9. I pazienti idonei in età fertile (uomini e donne) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (metodo ormonale o di barriera o astinenza, ecc.) con i loro partner durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio; le pazienti di sesso femminile in età fertile (vedere Appendice 8 per la definizione) devono sottoporsi a un test di gravidanza su sangue o urine negativo 7 giorni prima della prima somministrazione.
• 10. I pazienti idonei con fertilità (maschi e femmine) devono concordare che durante e alla fine dello studio.Utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ormoni o schermi) con i loro partner per almeno 6 mesi dopo l'assunzione del farmaco.Legge sugli ostacoli o astinenza) ; Sangue di pazienti di sesso femminile in età fertile entro 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio. Il test di gravidanza deve essere negativo.
• 11. I soggetti devono essere informati dello studio prima dello studio e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1.Fase II: confermato patoistologicamente con componenti di cancro polmonare a piccole cellule o lesioni sarcomatoidi.
• 2. Fase II: immunoterapia precedente, inclusi inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpo PD-1/PD-L1, anticorpo anti-CTLA-4, ecc.), agonisti del checkpoint immunitario (come:ICOS, CD40, CD137, GITR, anticorpo OX40, ecc.), terapia con cellule immunitarie, ecc.
• 3. Fase Ib: pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, immunoterapia e altri trattamenti antitumorali entro 4 settimane prima della prima somministrazione, ad eccezione di quanto segue: Nitrosourea o mitomicina C è stata ricevuta entro 6 settimane prima della prima somministrazione prima amministrazione; Fluoropirimidine orali e farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima somministrazione. Medicinali di proprietà cinese con indicazioni antitumorali sono stati ricevuti entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
• 4.Ricezione di altri farmaci o trattamenti sperimentali non commercializzati entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
• 5. Pazienti che hanno ricevuto glucocorticoidi sistemici (prednisone > 10 mg/die o dosi equivalenti di farmaci simili) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima somministrazione; escludere le seguenti condizioni: terapia corticosteroidea topica, oftalmica, intrarticolare, intranasale o inalatoria; uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento preventivo (ad esempio, prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto).
• 6.Le reazioni avverse di precedenti trattamenti antitumorali non sono state recuperate al grado CTCAE 5.0 di valutazione ≤1 grado.Oppure alle disposizioni pertinenti dei criteri di selezione (ad eccezione della tossicità che il ricercatore ritiene priva di rischi per la sicurezza).
• 7. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico d'organo maggiore (esclusa la biopsia con ago) o che hanno subito un trauma significativo nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione o che necessitano di un intervento chirurgico elettivo durante lo studio.
• 8.Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi.
• 9. Metastasi del parenchima cerebrale o metastasi meningee con sintomi clinici.
• 10. infezione attiva e attualmente necessita di trattamento anti-infettivo per via endovenosa.
• 11. malattia da immunodeficienza, inclusa la positività agli anticorpi HIV.
• 12. Epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV-DNA positivo o superiore al limite normale), epatite C attiva (anticorpo del virus dell'epatite C positivo e HCV RNA positivo o superiore al limite superiore del valore normale).
• 13.Vaccinato con qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
• 14. Ipersensibilità a qualsiasi farmaco anticorpale (valutazione grado NCI CTCAE 5.0 ≥ Grado 3), o principi attivi o eccipienti inattivi di farmaci di ricerca e inibitori PD-1/PD-L1.
• 15.Con malattie polmonari gravi e incontrollabili (polmonite infettiva grave, malattia polmonare interstiziale ecc.); O altri effetti gravi che potrebbero interferire con l'individuazione o il trattamento della tossicità polmonare correlata al farmaco. Malattie polmonari moderate e gravi con funzione respiratoria.
• 16. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a: Pazienti con gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia che richiede intervento clinico, blocco atrioventricolare di secondo grado o terzo grado; Intervallo QT (QTcF) corretto con il metodo Fridericia > 470 ms (vedere Appendice 9 per la formula di calcolo); Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 e superiore entro 6 mesi prima della prima dose; Pazienti con insufficienza cardiaca con classe di funzionalità cardiaca ≥ II secondo la New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice 4) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; Ipertensione clinicamente non controllata.
• 17. Pazienti che attualmente hanno malattie autoimmuni attive o che hanno avuto recidive (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.), ad eccezione delle malattie autoimmuni della tiroide clinicamente stabili, diabetici di tipo I.
• 18. Affetti da altri tumori maligni nei 5 anni precedenti l'inizio della somministrazione del farmaco, ad eccezione dei seguenti casi: tumore maligno di cui si prevede che possa essere curato dopo il trattamento (incluso ma non limitato alla ghiandola tiroidea completamente trattata) carcinoma cervicale in situ, cancro della pelle a cellule basali o squamose o della mammella trattati con chirurgia radicale. carcinoma duttale in situ, ecc.).
• 19. Versamento clinicamente incontrollato nel terzo spazio, che non è idoneo all'arruolamento in base al giudizio dello sperimentatore.
• 20. Dipendenza nota da alcol o droghe.
• 21. Pazienti con disturbi mentali o scarsa compliance.
• 22. Donne in gravidanza o in allattamento.
• 23. Il soggetto ha una storia di altre malattie sistemiche gravi o altri motivi che, a giudizio dello sperimentatore, lo rendono non idoneo a questo studio clinico.