Un ensayo clínico para evaluar el efecto de IAP0971 en pacientes con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

• 1. Edad de 18 a 75 años, hombre o mujer.
• 2. Fase Ib: con tumor sólido maligno avanzado o metastásico confirmado por histopatología, el tratamiento estándar falla, o no existe un plan de tratamiento estándar, o el tratamiento estándar no es aplicable en esta etapa, o el paciente rechaza el tratamiento estándar, o el investigador evalúa al paciente que puede beneficiarse de este tratamiento.
• 3.Fase II: Confirmado por histopatología que no es factible realizar una resección completa y no se puede conectar. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado (estadio IIIB o IIIC) o metastásico (IV) después de radioterapia y quimioterapia radicales simultáneas. Nota: Para sincronización/secuenciación radical inaceptable. Los sujetos con estadio IIIB/IIIC localmente avanzado de radioterapia y quimioterapia deben ser evaluados por médicos profesionales pertinentes. Y proporcione registros escritos para confirmarlo.
• 4.Fase II: Nunca antes había recibido terapia antitumoral sistémica para NSCLC localmente avanzado o metastásico. Tratamiento tumoral (recibió quimioterapia adyuvante/neoadyuvante o tratamiento radical para enfermedades localmente avanzadas). Pacientes con radioterapia y quimioterapia sincrónicas o secuenciales y progresión de la enfermedad ocurrieron después del último tratamiento ≥6 meses).
• 5.Fase II: PD-L1 fue positivo (TPS≥50%) por IHC y el paciente fue inmunohistoquímico. El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la anaplásica linfomaquinasa (ALK) fueron negativos.
• 6. Al menos una lesión tumoral medible según RECIST 1.1 (tumores sólidos).
• 7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. 7. El tiempo de supervivencia estimado es ≥3 meses. 8. Función adecuada de los órganos: sistema hematológico (sin transfusión de sangre ni terapia con factor estimulante de la hematopoyética en los 14 días) Neutrófilo absoluto recuento (RAN) ≥ 1,5 × 109/L Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L Función hepática Bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 × LSN Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN; Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN; Función renal Aclaramiento de creatinina (Ccr) (solo calculado si creatinina > 3 × LSN) ≥ 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault, ver fórmula en el Apéndice 7) Función de coagulación Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN.
• 8. Tiempo de supervivencia esperado de más de 3 meses.
• 9. Los pacientes elegibles en edad fértil (hombres y mujeres) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo confiable (método hormonal o de barrera o abstinencia, etc.) con sus parejas durante el ensayo y durante al menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio; Las pacientes femeninas en edad fértil (consulte la definición en el Apéndice 8) deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa 7 días antes de la primera administración.
• 10. Los pacientes elegibles con fertilidad (hombres y mujeres) deben aceptar que durante y al final del ensayo. Utilicen métodos anticonceptivos confiables (hormonas o pantallas) con sus parejas durante al menos 6 meses después de tomar el medicamento. Ley de obstáculos o abstinencia) ; Sangre de pacientes femeninas en edad fértil dentro de los 7 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio. La prueba de embarazo debe ser negativa.
• 11. Los sujetos deben ser informados del estudio antes del ensayo y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• 1.Fase II: Confirmado histológicamente con componentes de cáncer de pulmón microcítico o lesiones sarcomatoides.
• 2. Fase II: Inmunoterapia previa, incluidos inhibidores de puntos de control inmunológico (como el anticuerpo PD-1/PD-L1, anticuerpo anti-CTLA-4, etc.), agonistas de los puntos de control inmunológico (como: ICOS, CD40, CD137, GITR, Anticuerpo OX40, etc.), terapia con células inmunitarias, etc.
• 3. Fase Ib: Pacientes que recibieron quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, inmunoterapia y otros tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, excepto lo siguiente: Se recibió nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración; Fluoropirimidinas orales y medicamentos dirigidos a moléculas pequeñas dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo) antes de la primera administración. Los medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales se recibieron dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración.
• 4. Recepción de otros medicamentos o tratamientos en investigación no comercializados dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
• 5. Pacientes que hayan recibido glucocorticoides sistémicos (prednisona> 10 mg/día o dosis equivalentes de fármacos similares) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera administración; excluir las siguientes condiciones: terapia con corticosteroides tópicos, oftálmicos, intraarticulares, intranasales o inhalados; uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento preventivo (por ejemplo, prevención de la alergia a los agentes de contraste).
• 6. Las reacciones adversas de tratamientos antitumorales anteriores no se han recuperado a la evaluación de grado CTCAE 5.0 ≤1 grado. O las disposiciones pertinentes de los criterios de selección (excepto la toxicidad que el investigador considera que no tiene riesgo de seguridad).
• 7. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia con aguja) o que hayan sufrido un traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o que requieran cirugía electiva durante el ensayo.
• 8.Recibido previamente un alotrasplante de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos.
• 9. Metástasis parenquimatosa cerebral o metástasis meníngea con síntomas clínicos.
• 10. infección activa y actualmente necesita tratamiento antiinfeccioso intravenoso.
• 11. enfermedad por inmunodeficiencia, incluidos anticuerpos contra el VIH positivos.
• 12. Límite de hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN-VHB positivo o superior a lo normal), hepatitis C activa (anticuerpos del virus de la hepatitis C positivos y ARN del VHC positivo o mayor que el límite superior del valor normal).
• 13.Vacunado con cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
• 14. Hipersensibilidad a cualquier medicamento con anticuerpos (evaluación de grado NCI CTCAE 5.0 grado ≥3), o ingredientes activos o excipientes inactivos de medicamentos de investigación e inhibidores de PD-1/PD-L1.
• 15.Con enfermedades pulmonares graves e incontrolables (neumonía infecciosa grave, enfermedad pulmonar intersticial, etc.); U otros efectos graves que puedan interferir con la detección o el tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con los medicamentos. Enfermedades pulmonares moderadas y graves con función respiratoria.
• 16. Historial de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otras: pacientes con ritmo cardíaco grave o anomalías de la conducción, como arritmia que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de segundo a tercer grado; intervalo QT (QTcF) corregido por el método de Fridericia > 470 ms (ver Apéndice 9 para la fórmula de cálculo); Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; Pacientes con insuficiencia cardíaca con clase de función cardíaca ≥ II según la New York Heart Association (NYHA) (ver Apéndice 4) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; Hipertensión clínicamente no controlada.
• 17. Pacientes que actualmente tienen enfermedades autoinmunes activas o han tenido enfermedades autoinmunes que pueden tener recurrencia (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.), excepto enfermedades tiroideas autoinmunes clínicamente estables, diabéticos tipo I.
• 18. Padecer otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores al inicio de la administración del medicamento, excepto en los siguientes casos: Tumor maligno que se puede esperar que se cure después del tratamiento (incluido, entre otros, la glándula tiroides completamente tratada), carcinoma cervical in situ, Cáncer de piel de células basales o escamosas o de mama tratado mediante cirugía radical. Carcinoma ductal in situ, etc.).
• 19. Derrame clínicamente incontrolado en el tercer espacio, que no es adecuado para la inscripción según el juicio del investigador.
• 20. Dependencia conocida de alcohol o drogas.
• 21. Pacientes con trastornos mentales o mal cumplimiento.
• 22. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• 23. El sujeto tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves u otras razones que lo hacen inadecuado para este estudio clínico en opinión del investigador.