En klinisk prövning för att utvärdera effekten av IAP0971 hos patienter med avancerade maligna tumörer

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder 18 till 75 år, man eller kvinna.
• 2. Fas Ib: Med avancerad eller metastaserad malign solid tumör bekräftad av histopatologi, misslyckas standardbehandlingen, eller så finns det ingen standardbehandlingsplan, eller standardbehandling är inte tillämplig i detta skede, eller så vägrar patienten standardbehandlingen, eller utredaren utvärderar patienten som kan dra nytta av denna behandling.
• 3. Phae II: Bekräftat av histopatologi att det inte är möjligt att utföra fullständig resektion och inte kan anslutas. Lokalt avancerad (stadium IIIB eller IIIC) eller metastatisk (IV) efter radikal samtidig strålbehandling och kemoterapistadium) icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Obs: För oacceptabel radikal synkronisering/sekvensering. Försökspersoner med lokalt avancerat stadium IIIB/IIIC av strålbehandling och kemoterapi måste utvärderas av relevanta professionella läkare. Och tillhandahålla skriftliga dokument för att bekräfta.
• 4. Phae II: Har aldrig fått systemisk antitumörbehandling för lokalt avancerad eller metastaserande NSCLC tidigare. Tumörbehandling (fick adjuvant/neoadjuvant kemoterapi eller radikal behandling för lokalt avancerade sjukdomar) .Patienter med synkron eller sekventiell strålbehandling och kemoterapi och sjukdomsprogression inträffade efter den senaste behandlingen ≥6 månader).
• 5. Fas II: PD-L1 var positiv (TPS≥50%) av IHC, och patienten var immunhistokemisk. Epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) och anaplasticlymfomakinas (ALK) var negativa.
• 6. Minst en mätbar tumörskada per RECIST 1.1 (fasta tumörer).
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1. 7. Den uppskattade överlevnadstiden är ≥3 månader.8.Adekvat organfunktion: Hematologiskt system (Ingen blodtransfusion eller behandling med hematopoetisk stimulerande faktor inom 14 dagar) Absolut neutrofil antal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Trombocyter (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Leverfunktion Total bilirubin (TBIL) 3 × ULN Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN; Aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ULN; Njurfunktion Kreatininclearance (Ccr) (beräknas endast om kreatinin > 3 × ULN) ≥ 50 mL/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel, se bilaga 7 för formel) Koagulationsfunktion Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• 8. Förväntad överlevnadstid på mer än 3 månader.
• 9. Kvalificerade patienter i fertil ålder (män och kvinnor) måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod (hormon- eller barriärmetod eller abstinens, etc.) med sina partner under prövningen och i minst 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet; kvinnliga patienter i fertil ålder (se bilaga 8 för definition) måste ha ett negativt graviditetstest i blod eller urin 7 dagar före den första administreringen.
• 10. Berättigade patienter med fertilitet (man och kvinna) måste acceptera att under och i slutet av prövningen.Använda pålitliga preventivmetoder (hormoner eller skärmar) med sina partner i minst 6 månader efter att ha tagit läkemedlet. Hinderlag eller avhållsamhet) ; Blod från kvinnliga patienter i fertil ålder inom 7 dagar före första användningen av studieläkemedlet. Graviditetstestet måste vara negativt.
• 11. Försökspersonerna måste informeras om studien före försöket och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1. Fas II: Patohistologiskt bekräftad med småcellig lungcancerkomponenter eller sarkomatoida lesioner.
• 2. Fas II: Tidigare immunterapi, inklusive immunkontrollpunktshämmare (såsom PD-1/PD-L1-antikropp, anti-CTLA-4-antikropp, etc.), immunkontrollpunktagonist (såsom:ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-antikropp, etc.), immuncellsterapi, etc.
• 3. Fas Ib: Patienter som fick kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi och annan antitumörbehandling inom 4 veckor före den första administreringen, förutom följande: Nitrosourea eller mitomycin C erhölls inom 6 veckor före första administrationen; Orala fluoropyrimidiner och småmolekylära läkemedel inom 2 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före den första administreringen. Kinesiska patentskyddade läkemedel med antitumörindikationer erhölls inom 2 veckor före den första administreringen.
• 4. Mottagande av andra icke-marknadsförda prövningsläkemedel eller behandlingar inom 4 veckor före den första administreringen.
• 5. Patienter som har fått systemiska glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande doser av liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första administreringen; utesluta följande tillstånd: topikal, oftalmisk, intraartikulär, intranasal eller inhalerad kortikosteroidbehandling; kortvarig användning av glukokortikoid för förebyggande behandling (till exempel förebyggande av kontrastmedelsallergi).
• 6. Biverkningarna av tidigare antitumörbehandlingar har inte återhämtat sig till CTCAE 5.0-gradevaluering ≤1 grad. Eller de relevanta bestämmelserna i urvalskriterierna (förutom den toxicitet som forskaren bedömer inte har någon säkerhetsrisk).
• 7. Patienter som har genomgått större organkirurgi (exklusive nålbiopsi) eller har betydande trauma inom 4 veckor före den första administreringen, eller som kräver elektiv kirurgi under prövningen.
• 8. Tidigare fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation.
• 9. Parenkymmetastas i hjärnan eller meningeal metastas med kliniska symtom.
• 10. aktiv infektion och behöver för närvarande intravenös antiinfektionsbehandling.
• 11. immunbristsjukdom, inklusive HIV-antikroppspositiv.
• 12. Gränsvärde för aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA-positiv eller över det normala), aktiv hepatit C (antikroppspositiv för hepatit C-virus och HCV-RNA-positiv eller högre än den övre gränsen för normalvärdet).
• 13. Vaccinerad med något levande vaccin inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet.
• 14. Överkänslighet mot antikroppsläkemedel (NCI CTCAE 5.0 grad utvärdering ≥3 Grade), eller aktiva ingredienser eller inaktiva hjälpämnen av forskningsläkemedel och PD-1/PD-L1-hämmare.
• 15. Med allvarliga och okontrollerbara lungsjukdomar (svår infektiös lunginflammation, interstitiell lungsjukdom etc.); Eller andra allvarliga effekter som kan störa upptäckten eller behandlingen av läkemedelsrelaterad lungtoxicitet. Måttliga och svåra lungsjukdomar med andningsfunktion.
• 16. Anamnes med allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: Patienter med allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom arytmi som kräver klinisk intervention, andragrads till tredjegrads atrioventrikulär blockering; QT-intervall (QTcF) korrigerat med Fridericias metod > 470 ms (se bilaga 9 för beräkningsformel); Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inom 6 månader före den första dosen; Patienter med hjärtsvikt med hjärtfunktionsklass ≥ II enligt New York Heart Association (NYHA) (se bilaga 4) eller Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) < 50 %; Kliniskt okontrollerad hypertoni.
• 17. Patienter som för närvarande har aktiva eller har haft autoimmuna sjukdomar som kan ha återkommit (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit etc.), med undantag för kliniskt stabila autoimmuna sköldkörtelsjukdomar, typ I-diabetiker.
• 18. Lider av andra maligna tumörer inom 5 år före påbörjad läkemedelsadministrering, förutom följande fall: Malign tumör som kan förväntas bli botad efter behandling (inklusive men inte begränsat till fullbehandlad sköldkörtel) livmoderhalscancer in situ, basal- eller skivepitelcellshudcancer eller bröst som behandlas genom radikal kirurgi. Duktalt karcinom in situ, etc.).
• 19. Kliniskt okontrollerad utgjutning i det tredje utrymmet, vilket inte är lämpligt för inskrivning baserat på utredarens bedömning.
• 20. Känt alkohol- eller drogberoende.
• 21. Patienter med psykiska störningar eller dålig följsamhet.
• 22. Kvinnor som är gravida eller ammar.
• 23. Försökspersonen har en historia av andra allvarliga systemsjukdomar eller andra orsaker som gör försökspersonen olämplig för denna kliniska studie enligt utredarens uppfattning.