Um ensaio clínico para avaliar o efeito do IAP0971 em pacientes com tumores malignos avançados

Critério de inclusão:

• 1. Idade de 18 a 75 anos, homem ou mulher.
• 2. Fase Ib: Com tumor sólido maligno avançado ou metastático confirmado por histopatologia, o tratamento padrão falha, ou não há plano de tratamento padrão, ou o tratamento padrão não é aplicável nesta fase, ou o paciente recusa o tratamento padrão, ou o investigador avalia o paciente que pode se beneficiar deste tratamento.
• 3.Fae II: Confirmado pela histopatologia que não é viável realizar a ressecção completa e não pode ser conectado. Localmente avançado (estágio IIIB ou IIIC) ou metastático (IV) após radioterapia e quimioterapia concomitantes radicais Estágio) câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Nota: Para sincronização/sequenciamento radical inaceitável. Indivíduos com estágio IIIB/IIIC localmente avançado de radioterapia e quimioterapia precisam ser avaliados por médicos profissionais relevantes. E forneça registros escritos para confirmar.
• 4.Fae II: Nunca recebeu terapia antitumoral sistêmica para NSCLC localmente avançado ou metastático antes. Tratamento tumoral (recebeu quimioterapia adjuvante/neoadjuvante ou tratamento radical para doenças localmente avançadas). Pacientes com radioterapia e quimioterapia síncrona ou sequencial e progressão da doença ocorreu após o último tratamento ≥6 meses).
• 5.Fase II: PD-L1 foi positivo (TPS≥50%) por IHQ e o paciente foi imuno-histoquímico. O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e a linfomacinase anaplásica (ALK) foram negativos.
• 6. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com RECIST 1.1 (tumores sólidos).
• 7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. 7. O tempo de sobrevivência estimado é ≥3 meses.8. Função orgânica adequada: Sistema hematológico (sem transfusão de sangue ou terapia com fator estimulador hematopoiético em 14 dias) Neutrófilos absolutos contagem (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Plaquetas (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L Função hepática Bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 × LSN Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN; Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN; Função renal Depuração de creatinina (Ccr) (calculada apenas se creatinina > 3 × LSN) ≥ 50 mL/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault, consulte a fórmula no Apêndice 7) Função de coagulação Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN.
• 8. Tempo de sobrevivência esperado de mais de 3 meses.
• 9. Pacientes elegíveis com potencial para engravidar (homens e mulheres) devem concordar em usar um método contraceptivo confiável (método hormonal ou de barreira ou abstinência, etc.) com seus parceiros durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a administração do medicamento em estudo; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (ver definição no Apêndice 8) devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo 7 dias antes da primeira administração.
• 10. Pacientes elegíveis com fertilidade (homens e mulheres) devem concordar que durante e no final do estudo. Use métodos contraceptivos confiáveis ​​(hormônios ou exames) com seus parceiros por pelo menos 6 meses após tomar o medicamento. Lei de obstáculos ou abstinência) ; Sangue de pacientes do sexo feminino em idade fértil nos 7 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo. O teste de gravidez deve ser negativo.
• 11.Os sujeitos devem ser informados do estudo antes do ensaio e assinar voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• 1.Fase II: Confirmado patoistologicamente com componentes de câncer de pulmão de pequenas células ou lesões sarcomatóides.
• 2. Fase II: Imunoterapia prévia, incluindo inibidores de ponto de controle imunológico (como anticorpo PD-1/PD-L1, anticorpo anti-CTLA-4, etc.), agonista de ponto de controle imunológico (como:ICOS, CD40, CD137, GITR, Anticorpo OX40, etc.), terapia com células imunológicas, etc.
• 3. Fase Ib: Pacientes que receberam quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, imunoterapia e outros tratamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira administração, exceto para o seguinte: Nitrosoureia ou mitomicina C foi recebida dentro de 6 semanas antes do primeira administração; Fluoropirimidinas orais e medicamentos direcionados a moléculas pequenas dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira administração. Medicamentos de marca chinesa com indicações antitumorais foram recebidos 2 semanas antes da primeira administração.
• 4. Recebimento de outros medicamentos ou tratamentos experimentais não comercializados dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
• 5. Pacientes que receberam glicocorticóides sistêmicos (prednisona > 10 mg/dia ou doses equivalentes de medicamentos similares) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira administração; excluir as seguintes condições: corticoterapia tópica, oftálmica, intra-articular, intranasal ou inalatória; uso de glicocorticóide por curto prazo para tratamento preventivo (por exemplo, prevenção de alergia a agentes de contraste).
• 6.As reações adversas de tratamentos antitumorais anteriores não se recuperaram para a avaliação de grau CTCAE 5.0 ≤1 grau. Ou as disposições relevantes dos critérios de seleção (exceto para a toxicidade que o pesquisador julga não ter risco de segurança).
• 7. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande órgão (excluindo biópsia por agulha) ou sofreram trauma significativo nas 4 semanas anteriores à primeira administração, ou necessitam de cirurgia eletiva durante o ensaio.
• 8. Recebeu anteriormente transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgão.
• 9. Metástase parenquimatosa cerebral ou metástase meníngea com sintomas clínicos.
• 10. infecção ativa e atualmente necessita de tratamento anti-infeccioso intravenoso.
• 11. doença de imunodeficiência, incluindo anticorpos HIV positivos.
• 12. Hepatite B ativa (HBsAg positivo e HBV-DNA positivo ou acima do limite normal), hepatite C ativa (anticorpo do vírus da hepatite C positivo e RNA do HCV positivo ou superior ao limite superior do valor normal).
• 13.Vacinado com qualquer vacina viva 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo.
• 14. Hipersensibilidade a qualquer medicamento com anticorpo (avaliação de grau NCI CTCAE 5.0 ≥ Grau 3), ou ingredientes ativos ou excipientes inativos de medicamentos de pesquisa e inibidores de PD-1/PD-L1.
• 15.Com doenças pulmonares graves e incontroláveis ​​(pneumonia infecciosa grave, doença pulmonar intersticial etc.); Ou outros efeitos graves que possam interferir na detecção ou tratamento da toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento. Doenças pulmonares moderadas e graves com função respiratória.
• 16. História de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a: Pacientes com ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmia que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de segundo a terceiro grau; Intervalo QT (QTcF) corrigido pelo método de Fridericia > 470 ms (ver Apêndice 9 para fórmula de cálculo); Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 e superiores nos 6 meses anteriores à primeira dose; Pacientes com insuficiência cardíaca com classe de função cardíaca ≥ II de acordo com a New York Heart Association (NYHA) (ver Apêndice 4) ou Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 50%; Hipertensão clinicamente não controlada.
• 17. Pacientes que atualmente têm doenças autoimunes ativas ou que tiveram doenças autoimunes que podem ter recorrência (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc.), exceto para doenças autoimunes da tireoide clinicamente estáveis, diabéticos tipo I.
• 18. Sofrer de outros tumores malignos dentro de 5 anos antes do início da administração do medicamento, exceto nos seguintes casos: Tumor maligno que pode ser curado após o tratamento (incluindo, mas não se limitando a glândula tireoide totalmente tratada) carcinoma cervical in situ, câncer de pele de células basais ou escamosas ou de mama tratado por cirurgia radical. Carcinoma ductal in situ, etc.).
• 19. Derrame clinicamente não controlado no terceiro espaço, que não é adequado para inscrição com base no julgamento do investigador.
• 20. Dependência conhecida de álcool ou drogas.
• 21. Pacientes com transtornos mentais ou baixa adesão.
• 22.Mulheres grávidas ou amamentando.
• 23. O sujeito tem histórico de outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos que o tornam inadequado para este estudo clínico na opinião do investigador.