Kliininen tutkimus IAP0971:n vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä 18-75 vuotta, mies tai nainen.
• 2. Vaihe Ib: Kun histopatologialla on vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain, standardihoito epäonnistuu tai standardihoitoa ei ole olemassa tai standardihoitoa ei voida soveltaa tässä vaiheessa tai potilas kieltäytyy normaalista hoidosta tai tutkija arvioi potilasta, joka voi hyötyä tästä hoidosta.
• 3. Phae II: Histopatologia vahvistaa, että täydellistä resektiota ei voida tehdä eikä sitä voida yhdistää. Paikallisesti edennyt (vaihe IIIB tai IIIC) tai metastaattinen (IV) radikaalin samanaikaisen sädehoidon ja kemoterapian jälkeen Vaiheessa oleva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Huomautus: Ei-hyväksyttävä radikaali synkronointi/sekvensointi. Asianmukaisten ammattilääkäreiden on arvioitava kohteet, joilla on paikallisesti edennyt sädehoidon ja kemoterapian vaihe IIIB/IIIC. Ja vahvista kirjalliset asiakirjat.
• 4. Phae II: En ole koskaan saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa paikallisesti edenneen tai metastasoituneen NSCLC:n vuoksi. Kasvainhoito (saanut adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapiaa tai radikaali hoito paikallisesti edenneisiin sairauksiin). Potilaat, jotka saivat synkronista tai peräkkäistä sädehoitoa ja kemoterapiaa ja sairauden eteneminen tapahtui viimeisen hoidon jälkeen ≥6 kuukautta.
• 5. Vaihe II: PD-L1 oli positiivinen (TPS≥50 %) IHC:n perusteella ja potilas oli immunohistokemiallinen. Epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) ja anaplastinen lymfomakinaasi (ALK) olivat negatiivisia.
• 6. Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST 1.1:tä kohden (kiinteät kasvaimet).
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–1. 7. Arvioitu eloonjäämisaika on ≥3 kuukautta.8. Riittävä elinten toiminta: Hematologinen järjestelmä (Ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää 14 päivän kuluessa) Absoluuttinen neutrofiili määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Verihiutaleet (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l Maksan toiminta Kokonaisbilirubiini (TBIL) 3 x ULN alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN; Munuaisten toiminta Kreatiniinipuhdistuma (Ccr) (laskettu vain, jos kreatiniini > 3 × ULN) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, katso kaava liitteessä 7) Hyytymistoiminto Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN 1.5 × ULN. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• 8. Odotettu selviytymisaika yli 3 kuukautta.
• 9. Tukikelpoisten hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (miehet ja naiset) tulee sopia luotettavan ehkäisymenetelmän (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius jne.) käyttämisestä kumppaniensa kanssa kokeen aikana ja vähintään 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla (katso määritelmä liitteestä 8) on oltava negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä antoa.
• 10. Soveltuvien hedelmällisyyttä omaavien potilaiden (miesten ja naisten) on sovittava, että tutkimuksen aikana ja sen lopussa. Käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormoneja tai seulontaa) kumppaniensa kanssa vähintään 6 kuukauden ajan lääkkeen ottamisen jälkeen. Estelaki tai pidättyvyys ; Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden veri 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä. Raskaustestin tulee olla negatiivinen.
• 11. Koehenkilöille on ilmoitettava tutkimuksesta ennen koetta, ja heidän on vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Vaihe II: Patohistologisesti varmistettu pienisoluisilla keuhkosyöpäkomponenteilla tai sarkomatoidisilla vaurioilla.
• 2. Vaihe II: Aiempi immunoterapia, mukaan lukien immuunitarkistuspisteen estäjät (kuten PD-1/PD-L1-vasta-aine, anti-CTLA-4-vasta-aine jne.), immuunitarkistuspisteen agonisti (kuten: ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-vasta-aine jne.), immuunisoluterapia jne.
• 3. Vaihe Ib: Potilaat, jotka saivat kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muuta kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi seuraavat: Nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä on saatu 6 viikon sisällä ennen hoitoa ensimmäinen hallinto; Suun kautta otettavat fluoripyrimidiinit ja pienimolekyyliset lääkkeet 2 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä antoa. Kiinalaiset alkuperälääkkeet, joilla oli kasvainten vastaisia ​​indikaatioita, saatiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• 4. Muiden markkinoimattomien tutkimuslääkkeiden tai -hoitojen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• 5. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä glukokortikoideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaavia annoksia samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa; sulje pois seuraavat tilat: paikallinen, oftalminen, nivelensisäinen, intranasaalinen tai inhaloitava kortikosteroidihoito; glukokortikoidin lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisevään hoitoon (esimerkiksi varjoaineallergian ehkäisyyn).
• 6. Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen haittavaikutukset eivät ole palautuneet CTCAE 5.0 -arvosanaan ≤1. Tai valintakriteerien asiaankuuluviin säännöksiin (lukuun ottamatta myrkyllisyyttä, jonka tutkijan mielestä ei ole turvallisuusriskiä).
• 7. Potilaat, joille on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai joilla on merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jotka tarvitsevat elektiivistä leikkausta tutkimuksen aikana.
• 8. Aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto.
• 9. Aivojen parenkymaaliset etäpesäkkeet tai aivokalvon metastaasit kliinisillä oireilla.
• 10. aktiivinen infektio ja tarvitsee tällä hetkellä suonensisäistä infektionvastaista hoitoa.
• 11. immuunikatosairaus, mukaan lukien HIV-vasta-ainepositiivinen.
• 12. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen tai normaalia korkeampi) Raja), aktiivinen hepatiitti C (hepatiitti C-viruksen vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen Tai suurempi kuin normaaliarvon yläraja).
• 13. Rokotettu millä tahansa elävällä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
• 14. Yliherkkyys jollekin vasta-ainelääkkeelle (NCI CTCAE 5.0 luokitus ≥3 Grade) tai tutkimuslääkkeiden ja PD-1/PD-L1-estäjien vaikuttaville aineille tai inaktiivisille apuaineille.
• 15. Vakavat ja hallitsemattomat keuhkosairaudet (vakava tarttuva keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.); Tai muita vakavia vaikutuksia, jotka voivat häiritä lääkkeisiin liittyvän keuhkotoksikoosin havaitsemista tai hoitoa. Keskivaikeat ja vaikeat keuhkosairaudet, joihin liittyy hengitystoimintaa.
• 16. Aiemmat vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Potilaat, joilla on vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kliinistä hoitoa vaativa rytmihäiriö, toisen asteen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos; QT-aika (QTcF) korjattu Friderician menetelmällä > 470 ms (katso laskentakaava liitteestä 9); Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta ja sydämen toimintaluokka ≥ II New York Heart Associationin (NYHA) mukaan (katso liite 4) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti.
• 17. Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivisia tai joilla on ollut autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.), lukuun ottamatta kliinisesti stabiileja autoimmuunikilpirauhassairauksia, tyypin I diabeetikot.
• 18. Jos sinulla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen lääkkeen annon aloittamista, paitsi seuraavissa tapauksissa: Pahanlaatuinen kasvain, jonka voidaan odottaa paranevan hoidon jälkeen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, täysin hoidettu kilpirauhanen) kohdunkaulan syöpä in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai rintasyöpä, jota hoidetaan radikaalilla leikkauksella. Ductal carcinoma in situ jne.).
• 19. Kliinisesti hallitsematon effuusio kolmannessa tilassa, joka ei sovi tutkijan arvion perusteella rekisteröitäväksi.
• 20. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus.
• 21. Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia tai huono hoitomyöntyvyys.
• 22. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• 23. Tutkittavalla on aiemmin ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, jotka tekevät tutkijasta tutkijan mielestä sopimattoman tähän kliiniseen tutkimukseen.