Клиническое исследование по оценке эффекта IAP0971 у пациентов с распространенными злокачественными опухолями

Критерии включения:

• 1. Возраст от 18 до 75 лет, мужчина или женщина.
• 2. Фаза Ib: при распространенной или метастатической злокачественной солидной опухоли, подтвержденной гистопатологией, стандартное лечение неэффективно, или стандартный план лечения отсутствует, или стандартное лечение на данном этапе неприменимо, или пациент отказывается от стандартного лечения, или исследователь оценивает пациента, который может извлечь выгоду из этого лечения.
• 3.Фаэ II: гистопатологией подтверждено, что выполнить полную резекцию невозможно и соединение невозможно. Местно-распространенный (стадия IIIB или IIIC) или метастатический (IV) после одновременной радикальной лучевой и химиотерапии стадии) немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Примечание. В случае неприемлемой радикальной синхронизации/секвенирования. Субъекты с местно-распространенной стадией IIIB/IIIC лучевой терапии и химиотерапии должны быть осмотрены соответствующими профессиональными врачами. И предоставить письменные записи для подтверждения.
• 4. Фаза II: Никогда ранее не получал системную противоопухолевую терапию по поводу местно-распространенного или метастатического НМРЛ. Лечение опухоли (получили адъювантную/неоадъювантную химиотерапию или радикальное лечение местно-распространенных заболеваний). Пациенты, получавшие синхронную или последовательную лучевую терапию и химиотерапию, прогрессирование заболевания наблюдалось после последнего лечения ≥6 месяцев).
• 5. Фаза II: PD-L1 был положительным (TPS≥50%) по данным ИГХ, и пациент прошел иммуногистохимическое исследование. Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и анапластическая лимфомокиназа (ALK) были отрицательными.
• 6. По крайней мере, одно измеримое опухолевое поражение по RECIST 1.1 (солидные опухоли).
• 7. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. 7. Предполагаемое время выживания составляет ≥3 месяцев. 8. Адекватная функция органа: Гематологическая система (отсутствие переливания крови или терапии гематопоэтическими стимулирующими факторами в течение 14 дней). Абсолютное количество нейтрофилов. количество лейкоцитов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,0 × 109/л Тромбоциты (PLT) ≥ 75 × 109/л Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л Функция печени Общий билирубин (TBIL) ≤ 3 × ВГН Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН; Функция почек Клиренс креатинина (Ccr) (рассчитывается только в том случае, если креатинин > 3 × ВГН) ≥ 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта, формулу см. в Приложении 7) Функция коагуляции Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН.
• 8. Ожидаемое время выживания более 3 месяцев.
• 9. Подходящие пациенты детородного возраста (мужчины и женщины) должны согласиться использовать надежный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание и т. д.) со своими партнерами во время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема исследуемого препарата; Пациентки женского пола детородного возраста (определение см. в Приложении 8) должны иметь отрицательный результат теста крови или мочи на беременность за 7 дней до первого введения.
• 10. Подходящие пациенты с фертильностью (мужчины и женщины) должны согласиться с тем, что во время и в конце исследования. Используйте надежные методы контрацепции (гормоны или экраны) со своими партнерами в течение как минимум 6 месяцев после приема препарата. Закон о препятствиях или воздержание) ; Кровь пациенток детородного возраста в течение 7 дней до первого применения исследуемого препарата. Тест на беременность должен быть отрицательным.
• 11. Субъекты должны быть проинформированы об исследовании до начала исследования и добровольно подписать форму письменного информированного согласия.

Критерий исключения:

• 1. Фаза II: патогистологически подтверждено наличием компонентов мелкоклеточного рака легкого или саркоматоидных поражений.
• 2. Фаза II: предыдущая иммунотерапия, включая ингибиторы иммунных контрольных точек (таких как антитела PD-1/PD-L1, антитела против CTLA-4 и т. д.), агонисты иммунных контрольных точек (такие как: ICOS, CD40, CD137, GITR, антитело OX40 и т. д.), иммуноклеточная терапия и т. д.
• 3. Фаза Ib: Пациенты, получавшие химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и другое противоопухолевое лечение в течение 4 недель до первого введения, за исключением следующих: Нитрозомочевина или митомицин С получали в течение 6 недель до первого введения. первая администрация; Пероральные фторпиримидины и низкомолекулярные таргетные препараты в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первого введения. Китайские патентованные лекарственные средства с противоопухолевыми показаниями получали в течение 2 недель до первого введения.
• 4. Получение других нерыночных исследуемых препаратов или методов лечения в течение 4 недель до первого введения.
• 5. Пациенты, получавшие системные глюкокортикоиды (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалентные дозы аналогичных препаратов) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первого введения; исключить следующие состояния: местную, офтальмологическую, внутрисуставную, интраназальную или ингаляционную терапию кортикостероидами; кратковременное применение глюкокортикоидов для профилактического лечения (например, профилактика аллергии на контрастные вещества).
• 6. Побочные реакции предыдущего противоопухолевого лечения не восстановились до уровня CTCAE 5.0 с оценкой <1 класса. Или соответствующих положений критериев отбора (за исключением токсичности, которая, по мнению исследователя, не представляет риска для безопасности).
• 7. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство на органе (за исключением пункционной биопсии) или имеющие значительную травму в течение 4 недель до первого введения, или нуждающиеся в плановом хирургическом вмешательстве во время исследования.
• 8.Ранее полученная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или трансплантация органов.
• 9. Метастаз в паренхиму головного мозга или метастаз в мозговые оболочки с клиническими симптомами.
• 10. активная инфекция и в настоящее время нуждается во внутривенном противоинфекционном лечении.
• 11. иммунодефицитные заболевания, в том числе ВИЧ-положительные.
• 12. Активный гепатит B (HBsAg-положительный и HBV-ДНК-положительный или выше нормы), активный гепатит C (положительный на антитела к вирусу гепатита С и положительный на РНК ВГС или превышающий верхнюю границу нормального значения).
• 13. Вакцинированы любой живой вакциной в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
• 14. Гиперчувствительность к любым препаратам на основе антител (оценка степени NCI CTCAE 5.0 ≥3 степени), активным ингредиентам или неактивным вспомогательным веществам исследовательских препаратов и ингибиторам PD-1/PD-L1.
• 15.При тяжелых и неконтролируемых заболеваниях легких (тяжелые инфекционные пневмонии, интерстициальные заболевания легких и т.д.); Или другие серьезные последствия, которые могут помешать выявлению или лечению легочной токсичности, связанной с приемом лекарств. Среднетяжелые и тяжелые заболевания легких с нарушением функции дыхания.
• 16. Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего: Пациенты с тяжелыми нарушениями сердечного ритма или проводимости, такими как аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада второй-третьей степени; интервал QT (QTcF), скорректированный по методу Фридериции, > 470 мс (формулу расчета см. в Приложении 9); Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3-й степени и выше в течение 6 месяцев до приема первой дозы; Пациенты с сердечной недостаточностью с классом функции сердца ≥ II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение 4) или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия.
• 17. Пациенты, у которых в настоящее время имеются активные или перенесенные аутоиммунные заболевания, которые могут иметь рецидивы (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и т. д.), за исключением клинически стабильных аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, диабет I типа.
• 18. Страдающие другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до начала применения препарата, за исключением следующих случаев: Злокачественная опухоль, излечение которой можно ожидать после лечения (включая, помимо прочего, полностью пролеченную щитовидную железу) карциному шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточный рак кожи или молочной железы, подвергнутый радикальному хирургическому лечению. Протоковая карцинома in situ и др.).
• 19. Клинически неконтролируемый выпот в третьем пространстве, что по заключению исследователя не подходит для включения в исследование.
• 20. Известная алкогольная или наркотическая зависимость.
• 21. Пациенты с психическими расстройствами или плохой комплаентностью.
• 22. Женщины, беременные или кормящие грудью.
• 23. У субъекта в анамнезе имеются другие серьезные системные заболевания или другие причины, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для данного клинического исследования.