En klinisk studie for å evaluere effekten av IAP0971 hos pasienter med avanserte ondartede svulster

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder 18 til 75 år, mann eller kvinne.
• 2. Fase Ib: Med avansert eller metastatisk ondartet solid svulst bekreftet av histopatologi, mislykkes standardbehandlingen, eller det er ingen standard behandlingsplan, eller standardbehandling er ikke aktuelt på dette stadiet, eller pasienten nekter standardbehandlingen, eller etterforskeren vurderer pasienten som kan ha nytte av denne behandlingen.
• 3. Phae II: Bekreftet av histopatologi at det ikke er mulig å utføre fullstendig reseksjon og ikke kan kobles til. Lokalt avansert (stadium IIIB eller IIIC) eller metastatisk (IV) etter radikal samtidig strålebehandling og kjemoterapistadium) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Merk: For uakseptabel radikal synkronisering/sekvensering. Emner med lokalt avansert stadium IIIB/IIIC av strålebehandling og kjemoterapi må vurderes av relevante profesjonelle leger. Og gi skriftlige dokumenter for å bekrefte.
• 4. Phae II: Aldri mottatt systemisk antitumorbehandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC før. Tumorbehandling (fikk adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi eller radikal behandling for lokalt avanserte sykdommer) .Pasienter med synkron eller sekvensiell strålebehandling og kjemoterapi og sykdomsprogresjon skjedde etter siste behandling ≥6 måneder).
• 5. Fase II: PD-L1 var positiv (TPS≥50%) av IHC, og pasienten var immunhistokjemisk. Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og anaplastisk lymfomakinase (ALK) var negative.
• 6. Minst én målbar tumorlesjon per RECIST 1.1 (solide svulster).
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1. 7. Estimert overlevelsestid er ≥3 måneder.8.Aadekvat organfunksjon: Hematologisk system (Ingen blodtransfusjon eller hematopoetisk stimulerende faktorbehandling innen 14 dager) Absolutt nøytrofil antall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Blodplater (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Leverfunksjon Totalt bilirubin (TBIL) 3 × ULN Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; Nyrefunksjon Kreatininclearance (Ccr) (kun beregnet hvis kreatinin > 3 × ULN) ≥ 50 mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen, se vedlegg 7 for formel) Koagulasjonsfunksjon Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• 8. Forventet overlevelsestid på mer enn 3 måneder.
• 9. Kvalifiserte pasienter i fertil alder (menn og kvinner) må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet, etc.) med sine partnere under utprøvingen og i minst 90 dager etter administrering av studiemedikamentet; kvinnelige pasienter i fertil alder (se vedlegg 8 for definisjon) må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest 7 dager før første administrasjon.
• 10. Kvalifiserte pasienter med fertilitet (mann og kvinne) må godta at under og på slutten av forsøket. Bruk pålitelige prevensjonsmetoder (hormoner eller skjermer) med partneren deres i minst 6 måneder etter at de har tatt stoffet. Hindringslov eller avholdenhet) ; Blod fra kvinnelige pasienter i fertil alder innen 7 dager før første bruk av studiemedikamentet. Graviditetstesten må være negativ.
• 11. Forsøkspersonene må informeres om studien før utprøvingen og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Fase II: Patohistologisk bekreftet med småcellet lungekreftkomponenter, eller sarkomatoide lesjoner.
• 2. Fase II: Tidligere immunterapi, inkludert immunkontrollpunkthemmere (som PD-1/PD-L1 antistoff, anti-CTLA-4 antistoff, etc.), immunkontrollpunkt agonist (som: ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antistoff, etc.), immuncelleterapi, etc.
• 3. Fase Ib: Pasienter som fikk kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og annen antitumorbehandling innen 4 uker før første administrasjon, bortsett fra følgende: Nitrosourea eller mitomycin C ble mottatt innen 6 uker før første administrasjon; Orale fluoropyrimidiner og småmolekylære legemidler innen 2 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst) før første administrasjon. Kinesiske proprietære medisiner med antitumorindikasjoner ble mottatt innen 2 uker før første administrasjon.
• 4. Mottak av andre ikke-markedsførte undersøkelsesmedisiner eller behandlinger innen 4 uker før første administrasjon.
• 5. Pasienter som har fått systemiske glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser av lignende legemidler) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første administrasjon; utelukke følgende tilstander: topikal, oftalmisk, intraartikulær, intranasal eller inhalert kortikosteroidbehandling; kortvarig bruk av glukokortikoid for forebyggende behandling (for eksempel forebygging av kontrastmiddelallergi).
• 6. Bivirkningene fra tidligere antitumorbehandlinger har ikke kommet seg tilbake til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤1 grad. Eller de relevante bestemmelsene i utvelgelseskriteriene (bortsett fra toksisiteten som forskeren vurderer å ikke ha noen sikkerhetsrisiko).
• 7. Pasienter som har gjennomgått større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller har betydelige traumer innen 4 uker før første administrasjon, eller krever elektiv kirurgi under forsøket.
• 8.Tidligere mottatt allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
• 9. Hjerneparenkymmetastase eller meningeal metastase med kliniske symptomer.
• 10. aktiv infeksjon og trenger for tiden intravenøs anti-infeksjonsbehandling.
• 11. immunsviktsykdom, inkludert HIV-antistoffpositive.
• 12. Aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV-DNA positiv eller over normal) grense), aktiv hepatitt C (hepatitt C virus antistoff positiv og HCV RNA positiv Eller høyere enn øvre grense for normal verdi).
• 13. Vaksinert med enhver levende vaksine innen 4 uker før første bruk av studiemedisinen.
• 14. Overfølsomhet overfor antistoffmedisiner (NCI CTCAE 5.0 grad evaluering ≥3 Grade), eller aktive ingredienser eller inaktive hjelpestoffer av forskningsmedisiner og PD-1/PD-L1-hemmere.
• 15.Med alvorlige og ukontrollerbare lungesykdommer (alvorlig smittsom lungebetennelse, interstitiell lungesykdom etc.); Eller andre alvorlige effekter som kan forstyrre påvisning eller behandling av legemiddelrelatert lungetoksisitet. Moderate og alvorlige lungesykdommer med luftveisfunksjon.
• 16. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: Pasienter med alvorlige hjerterytme- eller ledningsforstyrrelser, slik som arytmi som krever klinisk intervensjon, andregrads til tredjegrads atrioventrikulær blokkering; QT-intervall (QTcF) korrigert ved Fridericias metode > 470 ms (se vedlegg 9 for beregningsformel); Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før første dose; Pasienter med hjertesvikt med hjertefunksjonsklasse ≥ II i henhold til New York Heart Association (NYHA) (se vedlegg 4) eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; Klinisk ukontrollert hypertensjon.
• 17. Pasienter som for tiden har aktive eller har hatt autoimmune sykdommer som kan ha residiv (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.), bortsett fra klinisk stabile autoimmune skjoldbrusksykdommer, type I diabetikere.
• 18. Lider av andre ondartede svulster innen 5 år før start av legemiddeladministrering, bortsett fra følgende tilfeller: Ondartet svulst som kan forventes å bli helbredet etter behandling (inkludert men ikke begrenset til fullbehandlet skjoldbruskkjertel) cervical carcinoma in situ, basal eller plateepitel hudkreft eller bryst behandlet med radikal kirurgi. Duktalt karsinom in situ, etc.).
• 19. Klinisk ukontrollert effusjon i det tredje rommet, som ikke er egnet for innmelding basert på etterforskerens vurdering.
• 20. Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet.
• 21. Pasienter med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse.
• 22. Kvinner som er gravide eller ammer.
• 23. Forsøkspersonen har en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker som gjør forsøkspersonen uegnet for denne kliniske studien etter utrederens oppfatning.