Klinická studie k vyhodnocení účinku IAP0971 u pacientů s pokročilými zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk 18 až 75 let, muž nebo žena.
• 2. Fáze Ib: U pokročilého nebo metastazujícího maligního solidního nádoru potvrzeného histopatologií standardní léčba selhává nebo neexistuje standardní léčebný plán, nebo standardní léčba není v této fázi použitelná, nebo pacient standardní léčbu odmítá, nebo zkoušející hodnotí pacienta, který může mít z této léčby prospěch.
• 3.Phae II: Histopatologií potvrzeno, že není možné provést kompletní resekci a nelze ji připojit. Lokálně pokročilý (stadium IIIB nebo IIIC) nebo metastatický (IV) po radikální souběžné radioterapii a chemoterapii Stádium nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Poznámka: Pro nepřijatelnou radikální synchronizaci/sekvenování. Subjekty s lokálně pokročilým stadiem IIIB/IIIC radioterapie a chemoterapie musí být vyšetřeny příslušnými odbornými lékaři. A poskytněte písemné záznamy k potvrzení.
• 4. Phae II: Nikdy předtím nebyla podávána systémová protinádorová léčba lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC. Léčba nádoru (podstoupila adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii nebo radikální léčbu lokálně pokročilých onemocnění). U pacientů se synchronní nebo sekvenční radioterapií a chemoterapií došlo k progresi onemocnění po poslední léčbě ≥6 měsíců).
• 5. Fáze II: PD-L1 byla pozitivní (TPS≥50 %) pomocí IHC a pacient byl imunohistochemický. Receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a anaplastická lymfomakináza (ALK) byly negativní.
• 6. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze na RECIST 1.1 (solidní nádory).
• 7. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. 7. Odhadovaná doba přežití je ≥3 měsíce.8.Přiměřená funkce orgánů: Hematologický systém (žádná krevní transfuze nebo terapie hematopoetickým stimulujícím faktorem do 14 dnů) Absolutní neutrofil počet (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Krevní destičky (PLT) ≥ 75 × 109/L Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L Funkce jater Celkový bilirubin ≤ TBIL 3 × ULN Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN; aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN; Renální funkce Clearance kreatininu (Ccr) (pouze pokud je kreatinin > 3 × ULN) ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce, vzorec viz Příloha 7) Koagulační funkce Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• 8. Očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce.
• 9. Způsobilé pacientky ve fertilním věku (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence atd.) se svými partnery během studie a po dobu nejméně 90 dnů po podání studovaného léku; pacientky ve fertilním věku (definice viz Příloha 8) musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči 7 dní před prvním podáním.
• 10. Způsobilí pacienti s plodností (muži a ženy) musí souhlasit s tím, že během studie a na jejím konci. Používejte se svými partnery spolehlivé antikoncepční metody (hormony nebo screeny) po dobu nejméně 6 měsíců po užití léku.Překážkový zákon nebo abstinence) ; Krev pacientek ve fertilním věku do 7 dnů před prvním užitím zkoumaného léku. Těhotenský test musí být negativní.
• 11. Subjekty musí být informovány o studii před zkouškou a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Fáze II: Patohistologicky potvrzeno s komponentami malobuněčného karcinomu plic nebo sarkomatoidními lézemi.
• 2. Fáze II : Předchozí imunoterapie, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu (jako je protilátka PD-1/PD-L1, protilátka anti-CTLA-4 atd.), agonista kontrolního bodu imunitního systému (jako: ICOS, CD40, CD137, GITR, protilátka OX40 atd.), terapie imunitními buňkami atd.
• 3. Fáze Ib: Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii, imunoterapii a jinou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před prvním podáním, s výjimkou následujících případů: Nitrosourea nebo mitomycin C byli podáni během 6 týdnů před podáním první podání; Perorální fluoropyrimidiny a léčiva cílená na malé molekuly během 2 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před prvním podáním. Čínské patentované léky s protinádorovými indikacemi byly podány do 2 týdnů před prvním podáním.
• 4. Příjem jiných nekomerčně dostupných hodnocených léků nebo léčebných postupů do 4 týdnů před prvním podáním.
• 5. Pacienti, kteří dostávali systémové glukokortikoidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávky podobných léků) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před prvním podáním; vyloučit následující stavy: lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroidní terapie; krátkodobé užívání glukokortikoidu k preventivní léčbě (například prevence alergie na kontrastní látky).
• 6. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezlepšily na hodnocení stupně CTCAE 5.0 ≤ 1 stupeň. Nebo příslušná ustanovení výběrových kritérií (kromě toxicity, o které se výzkumník domnívá, že nepředstavuje žádné bezpečnostní riziko).
• 7. Pacienti, kteří podstoupili velkou orgánovou operaci (kromě biopsie jehlou) nebo mají významné trauma během 4 týdnů před prvním podáním nebo vyžadují elektivní chirurgický zákrok během studie.
• 8. Dříve podstoupená alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
• 9. Metastáza mozkového parenchymu nebo metastáza mozkových blan s klinickými příznaky.
• 10. aktivní infekce a v současnosti potřebuje nitrožilní protiinfekční léčbu.
• 11. imunodeficitní onemocnění, včetně pozitivních na protilátky proti HIV.
• 12. Limit aktivní hepatitidy B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA pozitivní nebo nadnormální), aktivní hepatitida C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C a pozitivní HCV RNA nebo vyšší než horní hranice normální hodnoty).
• 13. Očkováno jakoukoli živou vakcínou během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
• 14. Hypersenzitivita na jakákoli protilátková léčiva (hodnocení stupně NCI CTCAE 5.0 ≥3 stupeň) nebo aktivní složky nebo neaktivní pomocné látky výzkumných léčiv a inhibitory PD-1/PD-L1.
• 15. Se závažnými a nekontrolovatelnými plicními chorobami (těžký infekční zápal plic, intersticiální plicní onemocnění atd.); Nebo jiné závažné účinky, které mohou interferovat s detekcí nebo léčbou plicní toxicity související s léky. Středně těžká a těžká onemocnění plic s respiračními funkcemi.
• 16. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně: pacientů se závažnými abnormalitami srdečního rytmu nebo vedení, jako je arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blok druhého až třetího stupně; QT interval (QTcF) korigovaný Fridericiovou metodou > 470 ms (viz Příloha 9 pro výpočetní vzorec); Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 a vyšší během 6 měsíců před první dávkou; Pacienti se srdečním selháním s třídou srdeční funkce ≥ II podle New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha 4) nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 %; Klinicky nekontrolovaná hypertenze.
• 17. Pacienti, kteří v současnosti mají aktivní nebo měli autoimunitní onemocnění, která mohou mít recidivu (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.), s výjimkou klinicky stabilních autoimunitních onemocnění štítné žlázy, diabetiků I. typu.
• 18. Trpění jinými zhoubnými nádory během 5 let před zahájením podávání léku, s výjimkou následujících případů: Zhoubný nádor, u kterého lze očekávat vyléčení po léčbě (včetně, ale bez omezení na plně léčenou štítnou žlázu), karcinom děložního čípku in situ, bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo prsu léčená radikální operací. Duktální karcinom in situ atd.).
• 19. Klinicky nekontrolovaný výpotek ve třetím prostoru, který není vhodný pro zařazení na základě úsudku zkoušejícího.
• 20. Známá závislost na alkoholu nebo drogách.
• 21. Pacienti s duševními poruchami nebo špatnou compliance.
• 22. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• 23. Subjekt má v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro tuto klinickou studii.