Un essai clinique pour évaluer l'effet de l'IAP0971 chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

• 1. Âge de 18 à 75 ans, homme ou femme.
• 2. Phase Ib : En cas de tumeur solide maligne avancée ou métastatique confirmée par histopathologie, le traitement standard échoue, ou il n'existe pas de plan de traitement standard, ou le traitement standard n'est pas applicable à ce stade, ou le patient refuse le traitement standard, ou l'investigateur évalue le patient qui peut bénéficier de ce traitement.
• 3. Phae II : confirmé par l'histopathologie qu'il n'est pas possible d'effectuer une résection complète et ne peut pas être connecté. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé (stade IIIB ou IIIC) ou métastatique (IV) après une radiothérapie et une chimiothérapie radicales concomitantes. Remarque : en cas de synchronisation/séquençage radical inacceptable. Les sujets présentant un stade IIIB/IIIC localement avancé de radiothérapie et de chimiothérapie doivent être évalués par des médecins professionnels compétents. Et fournissez des documents écrits pour confirmer.
• 4. Phae II : n'a jamais reçu de traitement antitumoral systémique pour un CPNPC localement avancé ou métastatique. Traitement de la tumeur (ayant reçu une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante ou un traitement radical pour les maladies localement avancées). Patients ayant reçu une radiothérapie et une chimiothérapie synchrones ou séquentielles et une progression de la maladie est survenue après le dernier traitement ≥ 6 mois).
• 5.Phase II : PD-L1 était positif (TPS≥50 %) par IHC et le patient était immunohistochimique. Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et l’anaplasticlymphomakinase (ALK) étaient négatifs.
• 6. Au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST 1.1 (tumeurs solides).
• 7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. 7. La durée de survie estimée est ≥ 3 mois. 8. Fonction adéquate des organes : système hématologique (pas de transfusion sanguine ni de traitement par facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours) Neutrophile absolu (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 × 109/L Plaquettes (PLT) ≥ 75 × 109/L Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L Fonction hépatique Bilirubine totale (TBIL) ≤ 3 × LSN Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN ; Fonction rénale Clairance de la créatinine (Ccr) (calculée uniquement si créatinine > 3 × LSN) ≥ 50 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault, voir l'Annexe 7 pour la formule) Fonction de coagulation Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN.
• 8. Durée de survie prévue supérieure à 3 mois.
• 9. Les patientes éligibles en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable (méthode hormonale ou barrière ou abstinence, etc.) avec leurs partenaires pendant l'essai et pendant au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude ; Les patientes en âge de procréer (voir Annexe 8 pour la définition) doivent subir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif 7 jours avant la première administration.
• 10. Les patients éligibles en matière de fertilité (hommes et femmes) doivent accepter cela pendant et à la fin de l'essai. Utiliser des méthodes contraceptives fiables (hormones ou dépistages) avec leurs partenaires pendant au moins 6 mois après la prise du médicament. Loi des obstacles ou abstinence) ; Sang des patientes en âge de procréer dans les 7 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude. Le test de grossesse doit être négatif.
• 11. Les sujets doivent être informés de l'étude avant l'essai et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• 1.Phase II : Confirmé pathohistologiquement avec des composants de cancer du poumon à petites cellules ou des lésions sarcomatoïdes.
• 2. Phase II : Immunothérapie antérieure, y compris les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (tels que l'anticorps PD-1/PD-L1, l'anticorps anti-CTLA-4, etc.), l'agoniste du point de contrôle immunitaire (tel que :ICOS, CD40, CD137, GITR, anticorps OX40, etc.), thérapie cellulaire immunitaire, etc.
• 3. Phase Ib : Patients ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique, une thérapie endocrinienne, une immunothérapie et un autre traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant la première administration, à l'exception des éléments suivants : La nitrosourée ou la mitomycine C ont été reçues dans les 6 semaines précédant la première administration. première administration; Fluoropyrimidines orales et médicaments ciblés à petites molécules dans les 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant la première administration. Des médicaments exclusifs chinois avec des indications antitumorales ont été reçus dans les 2 semaines précédant la première administration.
• 4. Réception d'autres médicaments ou traitements expérimentaux non commercialisés dans les 4 semaines précédant la première administration.
• 5. Patients ayant reçu des glucocorticoïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou doses équivalentes de médicaments similaires) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première administration ; exclure les affections suivantes : corticothérapie topique, ophtalmique, intra-articulaire, intranasale ou inhalée ; utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour un traitement préventif (par exemple, prévention de l'allergie aux produits de contraste).
• 6.Les effets indésirables des traitements antitumoraux antérieurs ne sont pas revenus au grade CTCAE 5.0 ≤1 ou aux dispositions pertinentes des critères de sélection (à l'exception de la toxicité que le chercheur juge sans risque pour la sécurité).
• 7.Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure sur un organe (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) ou ayant subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première administration, ou nécessitant une intervention chirurgicale élective pendant l'essai.
• 8. Vous avez déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe.
• 9. Métastases parenchymateuses cérébrales ou métastases méningées avec symptômes cliniques.
• 10. infection active et nécessite actuellement un traitement anti-infectieux intraveineux.
• 11. maladie d'immunodéficience, y compris séropositive aux anticorps anti-VIH.
• 12. Hépatite B active (AgHBs positif et ADN-VHB positif ou supérieur à la normale) Limite), hépatite C active (anticorps anti-virus de l'hépatite C positifs et ARN du VHC positif ou supérieur à la limite supérieure de la valeur normale).
• 13.Vacciné avec n'importe quel vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
• 14. Hypersensibilité à tout médicament à base d'anticorps (évaluation de grade NCI CTCAE 5.0 ≥ 3 Grade), ou ingrédients actifs ou excipients inactifs de médicaments de recherche et d'inhibiteurs PD-1/PD-L1.
• 15.Avec des maladies pulmonaires graves et incontrôlables (pneumonie infectieuse grave, maladie pulmonaire interstitielle, etc.) ; Ou d'autres effets graves pouvant interférer avec la détection ou le traitement de la toxicité pulmonaire liée au médicament. Maladies pulmonaires modérées et graves avec fonction respiratoire.
• 16. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : Patients présentant de graves anomalies du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième au troisième degré ; Intervalle QT (QTcF) corrigé par la méthode de Fridericia > 470 ms (voir Annexe 9 pour la formule de calcul) ; Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire et cérébrovasculaire de grade 3 et supérieur dans les 6 mois précédant la première dose ; Patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec une classe de fonction cardiaque ≥ II selon la New York Heart Association (NYHA) (voir Annexe 4) ou Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; Hypertension cliniquement incontrôlée.
• 17.Patients qui souffrent actuellement de maladies auto-immunes actives ou ont eu des maladies auto-immunes pouvant récidiver (telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, etc.), à l'exception des maladies thyroïdiennes auto-immunes cliniquement stables, diabétiques de type I.
• 18. Souffrant d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le début de l'administration du médicament, à l'exception des cas suivants : Tumeur maligne dont on peut s'attendre à ce qu'elle soit guérie après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, la glande thyroïde entièrement traitée) carcinome cervical in situ, cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du sein traité par chirurgie radicale. Carcinome canalaire in situ, etc.).
• 19. Épanchement cliniquement incontrôlé dans le troisième espace, qui ne convient pas à l'inscription selon le jugement de l'investigateur.
• 20. Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues.
• 21.Patients souffrant de troubles mentaux ou d'une mauvaise observance.
• 22. Femmes enceintes ou qui allaitent.
• 23. Le sujet a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons qui rendent le sujet inadapté à cette étude clinique de l'avis de l'investigateur.