LIONS (進行性固形腫瘍における PLK4 阻害剤)
2025年11月11日 更新者：Repare Therapeutics
進行性固形腫瘍の参加者を対象としたRP-1664の安全性、薬物動態、薬力学、予備臨床活性に関する第1相試験
この研究の主な目的は、経口投与されるPLK4阻害剤RP-1664の安全で耐容性のある用量とスケジュールを特定することです。
さらに、この研究では、進行性固形腫瘍におけるRP-1664の薬物動態（PK）、薬力学（PD）および予備的な抗腫瘍活性を調べる予定です。
調査の概要
詳細な説明
これは、以下を対象とした、ファーストインヒト、第 1 相、多施設共同、非盲検、用量漸増および拡大研究です。
RP-1664の安全性プロファイルとMTDを評価し、さらなる臨床研究のための推奨用量とスケジュールを確立します。さらに、この研究は、経口投与されたRP-1664のPK、PD、および予備的な抗腫瘍活性を特徴付けることを目的としています。 探索的目的には、RP-1664 曝露に関連するバイオマーカー反応の検査が含まれます。
推奨用量とスケジュールが決定された後、分子的に選択された進行性固形腫瘍を含む拡大コホートが登録され、抗腫瘍効果を予備評価し、RP2D での RP-1664 の安全性と PK をさらに検査します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- Participating Site 1025
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Participating Site 1012
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Participating Site 1004
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New York、New York、アメリカ、10032
- Participating Site 1008
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Copenhagen、デンマーク
- Participating Site 4001
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究固有の手順、サンプリング、または分析の実施前に、患者または法的保護者によって署名および日付が記入された、現地のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントまたは同意。
- 男性または女性で、同意または同意の署名時の年齢が 12 歳以上で、同意するために小学 6 年生以上の読解レベルがあること。 18 歳未満の参加者は体重 40 kg 以上である必要があります。
- 平均余命は4か月以上。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアは 0 または 1。
- 局所進行性または転移性の固形腫瘍で、進行しているか、利用可能な治療法に対して無反応または不耐症であり、標準的または利用可能な治癒療法が存在しない。
- RECIST v1.1 または INRC に従って測定可能な疾患。
- 適格な腫瘍バイオマーカーを実証する CLIA 認定または同等の検査施設で得られた局所検査から報告された既存のバイオマーカー プロファイル (腫瘍組織または血漿)。
- 利用可能な腫瘍組織。
- CLIA 認定の病理レポートからの分子適格腫瘍プロファイル。
- 評価スケジュールに詳述されているプロトコールおよび研究手順に準拠する能力。
- 経口薬を飲み込み、保持する能力。
- スクリーニング時に許容可能な臓器機能。
- スクリーニング時の許容血球数。
- スクリーニング時および治験薬投与中の妊娠の可能性のある女性の妊娠検査（血清または尿）が陰性。
- 以前の治療または手術によるすべての毒性の解決。
- 非常に効果的な避妊法の使用。
除外基準:
- -研究結果を混乱させる可能性のある、または研究治療の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性のある病歴または現在の状態（輸血依存性貧血または血小板減少症など）、治療法、または臨床検査値の異常。
- 生命を脅かす病気、病状、進行性の制御されていない感染症、臓器系の機能不全、または研究者の意見では患者の安全性を損なう可能性があるその他の理由。
- 制御されていない、症候性の脳転移。
- 2年以上完全寛解状態にあるがん、または完全に切除された皮膚の扁平上皮がんおよび基底細胞がんを除く、他の既知の二次悪性腫瘍の存在。
- B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患を含む、活動性の制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染症を患っている患者。
- 臨床的に重大な血管（動脈と静脈の両方）および非血管性の心臓病が進行中、または登録前6か月以内。
- 中等度または重度の肝障害 (つまり、Child-Pugh クラス B または C)。
- コントロールされていない高血圧。
- 21日以内に投与される化学療法、低分子抗腫瘍剤または生物学的抗腫瘍剤。
- 以前に処方されていた核因子κBリガンド受容体活性化剤（RANKL）阻害剤の投与を治験参加前4か月未満で開始した。 ビスホスホネートは、登録の少なくとも 28 日前に開始/投与された場合に許可されます。
- -治験治療開始前6週間以内のI-131メタヨードベンジルグアニジン（MIGB）療法。
- PLK4阻害剤による治療歴がある。
- QT間隔を延長することが知られている薬剤による現在の治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RP-1664
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RP-1664 は、経口自己投与用の即時放出固体剤形として供給されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連治療発現有害事象（TRAE）でCTCAEグレード≧3のもの
時間枠：治療開始から最終投与後6か月まで（最大18か月）
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TRAEを発現した参加者の数
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治療開始から最終投与後6か月まで（最大18か月）
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安全性および忍容性に基づいてRP-1664の最大耐容量と投与スケジュールを決定するための用量制限毒性（DLT）
時間枠：研究治療開始後の最初のサイクル（21日または28日）において
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DLT観察期間中のDLTを有する参加者の数
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研究治療開始後の最初のサイクル（21日または28日）において
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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観察された最大血漿濃度（Cmax）の計算を伴うRP-1664の血漿濃度の測定により、摂食状態および絶食状態におけるRP-1664のPKパラメータを評価する。
時間枠：114日目の学習を通して
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114日目の学習を通して
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薬理学的に有効な用量範囲で治療された、分子的に選択された進行性固形腫瘍の参加者におけるRP-1664の予備的な抗腫瘍活性を評価する。抗腫瘍活性は、RECIST 1.1およびINRCに従ってORRによって測定されます。
時間枠：約36ヶ月
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約36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年2月14日
一次修了 (実際)
2025年8月27日
研究の完了 (実際)
2025年8月27日
試験登録日
最初に提出
2024年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月22日
最初の投稿 (実際)
2024年1月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月11日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RP-1664-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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