LIONS (Inhibidor de PLK4 en Tumores Sólidos Avanzados)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento o consentimiento informado por escrito, de acuerdo con las pautas locales, firmado y fechado por el paciente o tutor legal antes de realizar cualquier procedimiento, muestreo o análisis específicos del estudio.
• Hombre o mujer y tener ≥ 12 años de edad al momento de la firma del consentimiento o asentimiento, y tener al menos un nivel de lectura de sexto grado para dar el consentimiento; Los participantes <18 años deben pesar al menos 40 kg.
• Esperanza de vida ≥ 4 meses.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Tumor sólido localmente avanzado o metastásico que ha progresado o no respondió o fue intolerante a las terapias disponibles y para el cual no existe una terapia curativa estándar o disponible.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1 o INRC.
• Perfil de biomarcadores existente (tejido tumoral o plasma) informado a partir de una prueba local obtenida en un laboratorio certificado por CLIA o equivalente que demuestre biomarcadores tumorales elegibles.
• Tejido tumoral disponible.
• Perfil de tumor molecularmente elegible a partir de un informe de patología certificado por CLIA.
• Capacidad para cumplir con el protocolo y procedimientos de estudio detallados en el Calendario de Evaluaciones.
• Capacidad para tragar y retener medicamentos orales.
• Función aceptable de los órganos en el momento del cribado.
• Recuentos sanguíneos aceptables en el momento del cribado.
• Prueba de embarazo negativa (suero u orina) para mujeres en edad fértil en el momento de la selección y durante el tratamiento con el fármaco del estudio.
• Resolución de todas las toxicidades de tratamientos o cirugías anteriores.
• Uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o condición actual (como anemia dependiente de transfusiones o trombocitopenia), terapia o anomalía de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del paciente durante todo el tratamiento del estudio.
• Enfermedad potencialmente mortal, afección médica, infección activa no controlada o disfunción del sistema de órganos u otras razones que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad del paciente.
• Metástasis cerebrales sintomáticas y no controladas.
• Presencia de otra segunda neoplasia maligna conocida, con excepción de cualquier cáncer que haya estado en remisión completa durante ≥ 2 años o carcinomas de piel de células basales y escamosas completamente resecados.
• Pacientes con infección bacteriana, fúngica o viral activa y no controlada, incluido el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o una enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Enfermedades cardíacas vasculares (tanto arteriales como venosas) y no vasculares clínicamente significativas, activas o dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Insuficiencia hepática moderada o grave (es decir, clase B o C de Child-Pugh).
• Presión arterial alta no controlada.
• Quimioterapia, agente antineoplásico de molécula pequeña o biológico administrado dentro de los 21 días.
• El activador del receptor del ligando del factor nuclear kappa B (RANKL) prescrito previamente se inició menos de 4 meses antes del ingreso al ensayo. Se permiten bifosfonatos si se inician/administran al menos 28 días antes de la inscripción.
• Terapia con metayodobencilguanidina (MIGB) I-131 dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
• Tratamiento previo con un inhibidor de PLK4.
• Tratamiento actual con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT.