LIONS (inibitore di PLK4 nei tumori solidi avanzati)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato o assenso scritto, secondo le linee guida locali, firmato e datato dal paziente o dal tutore legale prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura, campionamento o analisi specifici dello studio.
• Maschio o femmina e ≥ 12 anni di età al momento della firma del consenso o dell'assenso e hanno un livello di lettura di almeno 6a elementare per dare il consenso; i partecipanti < 18 anni di età devono pesare almeno 40 kg.
• Aspettativa di vita ≥ 4 mesi.
• Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Tumore solido localmente avanzato o metastatico che è progredito o non ha risposto o è intollerante alle terapie disponibili e per il quale non esiste una terapia curativa standard o disponibile.
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 o INRC.
• Profilo di biomarcatori esistente (tessuto o plasma tumorale) riportato da un test locale ottenuto in un laboratorio certificato CLIA o equivalente che dimostri biomarcatori tumorali idonei.
• Tessuto tumorale disponibile.
• Profilo tumorale molecolarmente idoneo da un rapporto patologico certificato CLIA.
• Capacità di rispettare il protocollo e le procedure di studio dettagliate nel Programma delle valutazioni.
• Capacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale.
• Funzione d'organo accettabile allo screening.
• Emocromi accettabili allo screening.
• Test di gravidanza negativo (siero o urina) per le donne in età fertile allo screening e durante il trattamento con il farmaco in studio.
• Risoluzione di tutte le tossicità di precedenti trattamenti o interventi chirurgici.
• Uso di forme contraccettive altamente efficaci.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o condizione attuale (come anemia o trombocitopenia dipendente dalle trasfusioni), terapia o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata del trattamento in studio.
• Malattia pericolosa per la vita, condizione medica, infezione attiva non controllata o disfunzione del sistema d'organo o altri motivi che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente.
• Metastasi cerebrali incontrollate e sintomatiche.
• Presenza di altri tumori maligni noti di secondo grado, ad eccezione di qualsiasi cancro che sia stato in remissione completa per ≥ 2 anni o carcinomi cutanei squamosi e basocellulari completamente resecati.
• Pazienti con infezione batterica, fungina o virale attiva e non controllata, incluso il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV), il virus noto dell'immunodeficienza umana (HIV) o una malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Condizioni cardiache vascolari (sia arteriose che venose) e non vascolari clinicamente significative, attive o nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
• Compromissione epatica moderata o grave (cioè classe Child-Pugh B o C).
• Ipertensione incontrollata.
• Chemioterapia, piccola molecola o agente antineoplastico biologico somministrato entro 21 giorni.
• Inibitore del recettore attivatore del ligando del fattore nucleare kappa B (RANKL) precedentemente prescritto iniziato meno di 4 mesi prima dell'ingresso nello studio. I bifosfonati sono consentiti se iniziati/somministrati almeno 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Terapia I-131 con meta-iodo-benzil-guanidina (MIGB) entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova.
• Precedente trattamento con un inibitore PLK4.
• Trattamento attuale con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.