LIONS (PLK4-Inhibitor bei fortgeschrittenen soliden Tumoren)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung oder Zustimmung gemäß den örtlichen Richtlinien, unterzeichnet und datiert vom Patienten oder Erziehungsberechtigten vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren, Probenahmen oder Analysen.
• Männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung oder Zustimmung mindestens 12 Jahre alt und mindestens auf dem Leseniveau der 6. Klasse für die Einwilligung; Teilnehmer < 18 Jahre müssen mindestens 40 kg wiegen.
• Lebenserwartung ≥ 4 Monate.
• Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, der fortgeschritten ist oder auf verfügbare Therapien nicht anspricht oder diese nicht verträgt und für den es keine standardmäßige oder verfügbare Heiltherapie gibt.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 oder INRC.
• Vorhandenes Biomarkerprofil (Tumorgewebe oder Plasma), das aus einem lokalen Test stammt, der in einem CLIA-zertifizierten oder gleichwertigen Labor durchgeführt wurde und geeignete Tumorbiomarker nachweist.
• Verfügbares Tumorgewebe.
• Molekular geeignetes Tumorprofil aus einem CLIA-zertifizierten Pathologiebericht.
• Fähigkeit, das im Bewertungsplan aufgeführte Protokoll und die Studienverfahren einzuhalten.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren.
• Akzeptable Organfunktion beim Screening.
• Akzeptables Blutbild beim Screening.
• Negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) für Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening und während der Einnahme des Studienmedikaments.
• Beseitigung aller Toxizitäten einer vorherigen Behandlung oder Operation.
• Einsatz hochwirksamer Verhütungsmittel.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder aktueller Zustand (z. B. transfusionsabhängige Anämie oder Thrombozytopenie), Therapie oder Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studienbehandlung beeinträchtigen könnten.
• Lebensbedrohliche Krankheit, Gesundheitszustand, aktive unkontrollierte Infektion oder Funktionsstörung des Organsystems oder andere Gründe, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden könnten.
• Unkontrollierte, symptomatische Hirnmetastasen.
• Vorliegen eines anderen bekannten Zweitmalignoms mit Ausnahme von Krebserkrankungen, die sich seit ≥ 2 Jahren in vollständiger Remission befinden, oder vollständig resezierter Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut.
• Patienten mit aktiver, unkontrollierter bakterieller, pilzlicher oder viraler Infektion, einschließlich Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV), bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV) oder erworbener Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Klinisch signifikante vaskuläre (sowohl arterielle als auch venöse) und nicht-vaskuläre Herzerkrankungen, aktiv oder innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (z. B. Child-Pugh-Klasse B oder C).
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Chemotherapie, niedermolekulares oder biologisches antineoplastisches Mittel, verabreicht innerhalb von 21 Tagen.
• Zuvor verschriebener Rezeptoraktivator des Nuclear Factor Kappa B Ligand (RANKL)-Inhibitors, der weniger als 4 Monate vor Studienbeginn eingeleitet wurde. Bisphosphonate sind zulässig, wenn sie mindestens 28 Tage vor der Einschreibung begonnen/verabreicht werden.
• I-131 Meta-Iod-Benzyl-Guanidin (MIGB)-Therapie innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Vorherige Behandlung mit einem PLK4-Inhibitor.
• Derzeitige Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.