LIONS (PLK4-hæmmer i avancerede solide tumorer)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke eller samtykke, i henhold til lokale retningslinjer, underskrevet og dateret af patienten eller værgen forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning eller analyser.
• Mand eller kvinde og ≥ 12 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykket eller samtykket, og er mindst 6. klasses læseniveau for at give samtykke; deltagere < 18 år skal veje mindst 40 kg.
• Forventet levetid ≥ 4 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, der har udviklet sig eller var ikke-reagerende eller intolerant over for tilgængelige behandlinger, og for hvilke der ikke findes nogen standard eller tilgængelig helbredende behandling.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 eller INRC.
• Eksisterende biomarkørprofil (tumorvæv eller plasma) rapporteret fra en lokal test opnået i et CLIA-certificeret eller tilsvarende laboratorium, der viser kvalificerede tumorbiomarkører.
• Tilgængeligt tumorvæv.
• Molekylært kvalificeret tumorprofil fra en CLIA-certificeret patologirapport.
• Evne til at overholde protokollen og undersøgelsesprocedurerne beskrevet i skemaet for vurderinger.
• Evne til at sluge og beholde oral medicin.
• Acceptabel organfunktion ved screening.
• Acceptable blodtal ved screening.
• Negativ graviditetstest (serum eller urin) for kvinder i den fødedygtige alder ved screening og under undersøgelsesmedicin.
• Løsning af alle toksiciteter fra tidligere behandling eller operation.
• Brug af yderst effektive præventionsformer.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller nuværende tilstand (såsom transfusionsafhængig anæmi eller trombocytopeni), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsesbehandlingens varighed.
• Livstruende sygdom, medicinsk tilstand, aktiv ukontrolleret infektion eller dysfunktion af organsystemet eller andre årsager, som efter investigators mening kan kompromittere patientens sikkerhed.
• Ukontrollerede, symptomatiske hjernemetastaser.
• Tilstedeværelse af anden kendt anden malignitet med undtagelse af enhver cancer, der har været i fuldstændig remission i ≥ 2 år eller fuldstændigt resekeret plade- og basalcellekarcinomer i huden.
• Patienter med aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) relateret sygdom.
• Klinisk signifikante vaskulære (både arterielle og venøse) og ikke-vaskulære hjertetilstande, aktive eller inden for 6 måneder før indskrivning.
• Moderat eller svært nedsat leverfunktion (dvs. Child-Pugh klasse B eller C).
• Ukontrolleret højt blodtryk.
• Kemoterapi, lille molekyle eller biologisk antineoplastisk middel givet inden for 21 dage.
• Tidligere ordineret receptoraktivator af nuklear faktor kappa B-ligand (RANKL)-hæmmer initieret mindre end 4 måneder før forsøgets start. Bisfosfonater er tilladt, hvis de påbegyndes/administreres mindst 28 dage før tilmelding.
• I-131 Meta-Iodo-Benzyl-Guanidin (MIGB) behandling inden for 6 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandling.
• Forudgående behandling med en PLK4-hæmmer.
• Nuværende behandling med medicin, der vides at forlænge QT-intervallet.