LIONS (ингибитор PLK4 при распространенных солидных опухолях)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие или согласие в соответствии с местными правилами, подписанное и датированное пациентом или законным опекуном перед выполнением каких-либо процедур, связанных с исследованием, отбора проб или анализов.
• Мужчина или женщина, возраст ≥ 12 лет на момент подписания согласия или согласия и уровень чтения не ниже 6-го класса для получения согласия; участники < 18 лет должны весить не менее 40 кг.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 месяцев.
• Оценка статуса деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, которая прогрессировала, не реагировала или не переносила доступные методы лечения и для которой не существует стандартной или доступной терапии.
• Измеримое заболевание согласно RECIST v1.1 или INRC.
• Существующий профиль биомаркеров (опухолевая ткань или плазма), полученный в результате местного теста, полученного в сертифицированной CLIA или эквивалентной лаборатории, демонстрирующей подходящие опухолевые биомаркеры.
• Доступная опухолевая ткань.
• Молекулярно приемлемый профиль опухоли из отчета о патологии, сертифицированного CLIA.
• Способность соблюдать протокол и процедуры исследования, подробно описанные в Графике оценок.
• Умение глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Приемлемая функция органа при скрининге.
• Приемлемые показатели крови при скрининге.
• Отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) у женщин детородного возраста при скрининге и во время приема исследуемого препарата.
• Разрешение всех проявлений токсичности предшествующего лечения или хирургического вмешательства.
• Использование высокоэффективных форм контрацепции.

Критерий исключения:

• Анамнез или текущее состояние (например, трансфузионная анемия или тромбоцитопения), терапия или отклонения лабораторных показателей, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию пациента в течение всего периода исследуемого лечения.
• Угрожающее жизни заболевание, состояние здоровья, активная неконтролируемая инфекция или дисфункция системы органов или другие причины, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента.
• Неконтролируемые симптоматические метастазы в головной мозг.
• Наличие другого известного вторичного злокачественного новообразования, за исключением любого рака, находящегося в полной ремиссии в течение ≥ 2 лет, или полностью удаленного плоскоклеточного и базальноклеточного рака кожи.
• Пациенты с активной, неконтролируемой бактериальной, грибковой или вирусной инфекцией, включая вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV), известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Клинически значимые сосудистые (как артериальные, так и венозные) и несосудистые заболевания сердца, активные или возникшие в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (например, класс B или C по Чайлд-Пью).
• Неконтролируемое высокое кровяное давление.
• Химиотерапия, низкомолекулярный или биологический противоопухолевый агент, назначенный в течение 21 дня.
• Ранее назначенный ингибитор рецептора-активатора лиганда ядерного фактора каппа B (RANKL) был начат менее чем за 4 месяца до начала исследования. Бисфосфонаты разрешены, если их начало/введение началось не менее чем за 28 дней до включения в исследование.
• Терапия I-131 мета-йодбензилгуанидином (МИГБ) в течение 6 недель до начала пробного лечения.
• Предыдущее лечение ингибитором PLK4.
• Текущее лечение препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.