LIONS (PLK4-inhibitor fejlett szilárd daganatokban)

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés vagy hozzájárulás a helyi irányelveknek megfelelően, amelyet a beteg vagy törvényes gyám írt alá és keltezett bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel vagy elemzés elvégzése előtt.
• Férfi vagy nő, és legalább 12 éves a beleegyezés vagy hozzájárulás aláírásakor, és legalább 6. osztályos olvasási szinttel rendelkezik a beleegyezéshez; A 18 évnél fiatalabb résztvevők súlya legalább 40 kg.
• Várható élettartam ≥ 4 hónap.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma 0 vagy 1.
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor, amely előrehaladott, nem reagált vagy intoleranciát mutatott a rendelkezésre álló terápiákra, és amelyre nem létezik standard vagy elérhető gyógyító terápia.
• Mérhető betegség a RECIST v1.1 vagy INRC szerint.
• Meglévő biomarker-profil (tumorszövet vagy plazma), amelyet egy CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező vagy azzal egyenértékű laboratóriumban végzett helyi tesztből jelentettek, amely alkalmas tumorbiomarkereket mutat.
• Elérhető daganatszövet.
• Molekulárisan alkalmas tumorprofil egy CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező patológiai jelentésből.
• Képes betartani az Értékelési ütemtervben részletezett protokollt és vizsgálati eljárásokat.
• Az orális gyógyszerek lenyelésének és megtartásának képessége.
• Elfogadható szervműködés a szűréskor.
• Elfogadható vérkép a szűréskor.
• Negatív terhességi teszt (szérum vagy vizelet) fogamzóképes nőknél a szűréskor és a vizsgálati gyógyszer szedése alatt.
• A korábbi kezelés vagy műtét során fellépő összes toxicitás feloldása.
• Nagyon hatékony fogamzásgátlási formák alkalmazása.

Kizárási kritériumok:

• A kórelőzmény vagy jelenlegi állapot (például transzfúziófüggő anémia vagy thrombocytopenia), terápia vagy laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt.
• Életveszélyes betegség, egészségi állapot, aktív, kontrollálatlan fertőzés vagy szervrendszeri diszfunkció vagy egyéb olyan ok, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát.
• Kontrollálatlan, tünetekkel járó agyi metasztázisok.
• Egyéb ismert második rosszindulatú daganatok jelenléte, kivéve minden olyan rákbetegséget, amely ≥ 2 éve teljes remisszióban van, vagy teljesen kimetszett bőrlaphám- és bazálissejtes karcinómákat.
• Aktív, kontrollálatlan bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzésben szenvedő betegek, beleértve a hepatitis B vírust (HBV), hepatitis C vírust (HCV), ismert humán immunhiány vírust (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegséget.
• Klinikailag jelentős vaszkuláris (artériás és vénás) és nem vaszkuláris szívbetegségek, aktívak vagy a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Mérsékelt vagy súlyos májkárosodás (azaz Child-Pugh B vagy C osztály).
• Kontrollálatlan magas vérnyomás.
• 21 napon belül beadott kemoterápia, kis molekulájú vagy biológiai daganatellenes szer.
• A korábban felírt nukleáris faktor kappa B ligandum (RANKL) gátló receptor aktivátora kevesebb, mint 4 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt indult el. A biszfoszfonátok akkor megengedettek, ha legalább 28 nappal a felvétel előtt kezdik/adják be.
• I-131 Meta-jód-benzil-guanidin (MIGB) terápia a próbakezelés megkezdése előtt 6 héten belül.
• Előzetes kezelés PLK4 gátlóval.
• Jelenlegi kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot.