LIONS (PLK4-hemmer i avanserte solide svulster)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke eller samtykke, i henhold til lokale retningslinjer, signert og datert av pasienten eller den juridiske vergen før utførelse av studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser.
• Mann eller kvinne og ≥ 12 år på tidspunktet for undertegning av samtykke eller samtykke, og er minst 6. klasse lesenivå for å samtykke; deltakere < 18 år må veie minst 40 kg.
• Forventet levealder ≥ 4 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
• Lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som har progrediert eller som ikke responderte eller var intolerant for tilgjengelige terapier og som det ikke finnes standard eller tilgjengelig kurativ terapi for.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 eller INRC.
• Eksisterende biomarkørprofil (tumorvev eller plasma) rapportert fra en lokal test oppnådd i et CLIA-sertifisert eller tilsvarende laboratorium som viser kvalifiserte tumorbiomarkører.
• Tilgjengelig tumorvev.
• Molekylært kvalifisert tumorprofil fra en CLIA-sertifisert patologirapport.
• Evne til å overholde protokollen og studieprosedyrene beskrevet i vurderingsplanen.
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
• Akseptabel organfunksjon ved screening.
• Akseptable blodtall ved screening.
• Negativ graviditetstest (serum eller urin) for kvinner i fertil alder ved screening og under studiemedisin.
• Løsning av alle toksisiteter ved tidligere behandling eller kirurgi.
• Bruk av svært effektive former for prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller nåværende tilstand (som transfusjonsavhengig anemi eller trombocytopeni), terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene, eller forstyrre pasientens deltakelse under hele studiebehandlingens varighet.
• Livstruende sykdom, medisinsk tilstand, aktiv ukontrollert infeksjon eller dysfunksjon i organsystemet eller andre årsaker som etter utrederens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet.
• Ukontrollerte, symptomatiske hjernemetastaser.
• Tilstedeværelse av annen kjent andre malignitet med unntak av enhver kreft som har vært i fullstendig remisjon i ≥ 2 år eller fullstendig resekert plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden.
• Pasienter med aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom.
• Klinisk signifikante vaskulære (både arterielle og venøse) og ikke-vaskulære hjertetilstander, aktive eller innen 6 måneder før registrering.
• Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (dvs. Child-Pugh klasse B eller C).
• Ukontrollert høyt blodtrykk.
• Kjemoterapi, lite molekyl eller biologisk antineoplastisk middel gitt innen 21 dager.
• Tidligere foreskrevet reseptoraktivator av nukleær faktor kappa B-ligand (RANKL)-hemmer startet mindre enn 4 måneder før prøvestart. Bisfosfonater er tillatt dersom de påbegynnes/administreres minst 28 dager før påmelding.
• I-131 Meta-Iodo-Benzyl-Guanidin (MIGB)-behandling innen 6 uker før oppstart av prøvebehandling.
• Tidligere behandling med en PLK4-hemmer.
• Nåværende behandling med medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet.