LIONS (inhibitor PLK4 w zaawansowanych guzach litych)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda lub zgoda, zgodnie z lokalnymi wytycznymi, podpisana i opatrzona datą przez pacjenta lub opiekuna prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania, pobrania próbek lub analiz.
• Mężczyzna lub kobieta, którzy w chwili podpisania zgody lub zgody ukończyli 12 lat i umieli czytać na poziomie co najmniej 6. klasy umożliwiającym wyrażenie zgody; uczestnicy w wieku poniżej 18 lat muszą ważyć co najmniej 40 kg.
• Oczekiwana długość życia ≥ 4 miesiące.
• Wynik statusu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1.
• Miejscowo zaawansowany guz lity z przerzutami, który uległ progresji, nie reagował lub nie tolerował dostępnych terapii i dla którego nie istnieje żadna standardowa ani dostępna metoda leczenia.
• Choroba mierzalna zgodnie z RECIST v1.1 lub INRC.
• Istniejący profil biomarkerów (tkanka nowotworowa lub osocze) podany na podstawie lokalnego testu przeprowadzonego w laboratorium posiadającym certyfikat CLIA lub równoważnym, wykazującym kwalifikujące się biomarkery nowotworowe.
• Dostępna tkanka nowotworowa.
• Profil nowotworu kwalifikującego się pod względem molekularnym na podstawie raportu patologicznego z certyfikatem CLIA.
• Umiejętność przestrzegania protokołu i procedur badania wyszczególnionych w Harmonogramie ocen.
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
• Akceptowalna czynność narządów podczas badania przesiewowego.
• Dopuszczalna morfologia krwi podczas badania przesiewowego.
• Ujemny test ciążowy (w surowicy lub w moczu) u kobiet w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego i podczas przyjmowania badanego leku.
• Usunięcie wszystkich toksyczności wcześniejszego leczenia lub operacji.
• Stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub obecny stan (taki jak niedokrwistość zależna od transfuzji lub małopłytkowość), leczenie lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócić wyniki badania lub przeszkodzić pacjentowi w uczestnictwie przez cały czas trwania leczenia objętego badaniem.
• Choroba zagrażająca życiu, stan chorobowy, czynna, niekontrolowana infekcja, dysfunkcja układu narządów lub inna przyczyna, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
• Niekontrolowane, objawowe przerzuty do mózgu.
• Obecność innego znanego drugiego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworów, które pozostawały w całkowitej remisji przez ≥ 2 lata lub całkowicie usuniętego raka płaskonabłonkowego i podstawnokomórkowego skóry.
• Pacjenci z aktywnym, niekontrolowanym zakażeniem bakteryjnym, grzybiczym lub wirusowym, w tym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub chorobą związaną z nabytym niedoborem odporności (AIDS).
• Klinicznie istotne choroby naczyniowe (zarówno tętnicze, jak i żylne) i nienaczyniowe serca, aktywne lub w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (tj. klasa B lub C w skali Child-Pugh).
• Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi.
• Chemioterapia, drobnocząsteczkowy lub biologiczny lek przeciwnowotworowy podany w ciągu 21 dni.
• Wcześniej przepisany aktywator receptora, inhibitor ligandu czynnika jądrowego kappa B (RANKL), rozpoczęty mniej niż 4 miesiące przed przystąpieniem do badania. Bisfosfoniany są dozwolone, jeśli zostaną rozpoczęte/podane co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania.
• Terapia I-131 Meta-jodo-benzylo-guanidyną (MIGB) w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PLK4.
• Bieżące leczenie lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.