Lions (PLK4 inhibitor u pokročilých solidních nádorů)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas nebo souhlas v souladu s místními směrnicemi, podepsaný a datovaný pacientem nebo zákonným zástupcem před provedením jakýchkoli postupů, odběrů vzorků nebo analýz specifických pro studii.
• Muž nebo žena a ve věku ≥ 12 let v době podpisu souhlasu nebo souhlasu a mají alespoň 6. třídu čtenářské úrovně pro vyjádření souhlasu; účastníci < 18 let musí vážit minimálně 40 kg.
• Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, který progredoval nebo nereagoval nebo netoleroval dostupné terapie a pro který neexistuje žádná standardní nebo dostupná kurativní terapie.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 nebo INRC.
• Stávající profil biomarkerů (nádorová tkáň nebo plazma) hlášený z lokálního testu získaného v CLIA certifikované nebo ekvivalentní laboratoři prokazující vhodné nádorové biomarkery.
• Dostupná nádorová tkáň.
• Molekulárně způsobilý profil nádoru ze zprávy o patologii s certifikací CLIA.
• Schopnost dodržovat protokol a postupy studie podrobně uvedené v Harmonogramu hodnocení.
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
• Přijatelné funkce orgánů při screeningu.
• Přijatelný krevní obraz při screeningu.
• Negativní těhotenský test (sérum nebo moč) pro ženy ve fertilním věku při screeningu a při užívání studovaného léku.
• Vyřešení všech toxicit předchozí léčby nebo operace.
• Používání vysoce účinných forem antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo současný stav (jako je anémie závislá na transfuzi nebo trombocytopenie), terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo interferovat s účastí pacienta po celou dobu trvání léčby ve studii.
• Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav, aktivní nekontrolovaná infekce nebo dysfunkce orgánového systému nebo jiné důvody, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta.
• Nekontrolované, symptomatické mozkové metastázy.
• Přítomnost jiné známé druhé malignity s výjimkou jakékoli rakoviny, která byla v kompletní remisi po dobu ≥ 2 let, nebo kompletně resekovaných spinocelulárních a bazaliomů kůže.
• Pacienti s aktivní, nekontrolovanou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekcí, včetně viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C (HCV), známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).
• Klinicky významné vaskulární (arteriální i venózní) a nevaskulární srdeční stavy, aktivní nebo do 6 měsíců před zařazením.
• Středně těžké nebo těžké poškození jater (tj. Child-Pugh třída B nebo C).
• Nekontrolovaný vysoký krevní tlak.
• Chemoterapie, malá molekula nebo biologické antineoplastické činidlo podané do 21 dnů.
• Dříve předepsaný receptorový aktivátor inhibitoru nukleárního faktoru kappa B ligand (RANKL) byl zahájen méně než 4 měsíce před vstupem do studie. Bisfosfonáty jsou povoleny, pokud jsou zahájeny/podány alespoň 28 dní před zařazením.
• I-131 Meta-Iodo-Benzyl-guanidine (MIGB) terapie během 6 týdnů před zahájením zkušební léčby.
• Předchozí léčba inhibitorem PLK4.
• Současná léčba léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.