LIONS (PLK4-inhibiittori kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus tai suostumus paikallisten ohjeiden mukaisesti, jonka potilas tai laillinen huoltaja on allekirjoittanut ja päivättänyt ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden, näytteenoton tai analyysien suorittamista.
• Mies tai nainen ja vähintään 12-vuotias suostumuksen allekirjoitushetkellä, ja he ovat vähintään kuudennen luokan lukutasolla. Alle 18-vuotiaiden osallistujien tulee painaa vähintään 40 kg.
• Elinajanodote ≥ 4 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on edennyt tai ei reagoinut tai ei sietänyt saatavilla olevia hoitoja ja jolle ei ole olemassa standardia tai saatavilla olevaa parantavaa hoitoa.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n tai INRC:n mukaan.
• Olemassa oleva biomarkkeriprofiili (kasvainkudos tai plasma), joka on raportoitu paikallisesta testistä, joka on saatu CLIA-sertifioidussa tai vastaavassa laboratoriossa ja joka osoittaa kelvolliset kasvaimen biomarkkerit.
• Käytettävissä oleva kasvainkudos.
• Molekyylikelpoinen kasvainprofiili CLIA-sertifioidusta patologiaraportista.
• Kyky noudattaa Arviointiaikataulussa esitettyjä protokollia ja tutkimusmenettelyjä.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
• Hyväksyttävä elimen toiminta seulonnassa.
• Hyväksytyt veriarvot seulonnassa.
• Negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa ja tutkimuslääkkeen käytön aikana.
• Kaikkien aikaisemman hoidon tai leikkauksen toksisuuden ratkaiseminen.
• Erittäin tehokkaiden ehkäisymuotojen käyttö.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai nykyinen tila (kuten verensiirrosta riippuvainen anemia tai trombosytopenia), hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa sekoittaa tutkimustuloksia tai häiritä potilaan osallistumista tutkimushoidon koko ajan.
• Henkeä uhkaava sairaus, sairaus, aktiivinen hallitsematon infektio tai elinjärjestelmän toimintahäiriö tai muu syy, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden.
• Hallitsemattomat, oireenmukaiset aivometastaasit.
• Muun tunnetun toisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen lukuun ottamatta syöpää, joka on ollut täydellisessä remissiossa ≥ 2 vuotta, tai ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat, jotka on poistettu kokonaan.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
• Kliinisesti merkittävät vaskulaariset (sekä valtimot että laskimot) ja ei-vaskulaariset sydänsairaudet, aktiiviset tai 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (eli Child-Pugh-luokka B tai C).
• Hallitsematon korkea verenpaine.
• Kemoterapia, pienimolekyylinen tai biologinen antineoplastinen lääke annetaan 21 päivän sisällä.
• Aikaisemmin määrätty ydintekijä kappa B -ligandin (RANKL) estäjän reseptoriaktivaattori, joka aloitettiin alle 4 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa. Bisfosfonaatit ovat sallittuja, jos ne aloitetaan/annostetaan vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä.
• I-131 Meta-jodi-bentsyyliguanidiini (MIGB) -hoito 6 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista.
• Aiempi hoito PLK4-estäjillä.
• Nykyinen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.