LIONS (inibidor de PLK4 em tumores sólidos avançados)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado ou consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes locais, assinado e datado pelo paciente ou responsável legal antes da realização de quaisquer procedimentos, amostragem ou análises específicas do estudo.
• Homem ou mulher e ≥ 12 anos de idade no momento da assinatura do consentimento ou assentimento, e ter pelo menos o nível de leitura da 6ª série para consentir; participantes < 18 anos devem pesar pelo menos 40 kg.
• Expectativa de vida ≥ 4 meses.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Tumor sólido localmente avançado ou metastático que progrediu ou não respondeu ou foi intolerante às terapias disponíveis e para o qual não existe terapia curativa padrão ou disponível.
• Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 ou INRC.
• Perfil de biomarcador existente (tecido tumoral ou plasma) relatado a partir de um teste local obtido em um laboratório certificado pela CLIA ou equivalente, demonstrando biomarcadores tumorais elegíveis.
• Tecido tumoral disponível.
• Perfil tumoral molecularmente elegível de um relatório de patologia certificado pela CLIA.
• Capacidade de cumprir o protocolo e procedimentos de estudo detalhados no Cronograma de Avaliações.
• Capacidade de engolir e reter medicamentos orais.
• Função de órgão aceitável na triagem.
• Contagens sanguíneas aceitáveis ​​na triagem.
• Teste de gravidez negativo (soro ou urina) para mulheres com potencial para engravidar na triagem e durante o uso do medicamento do estudo.
• Resolução de todas as toxicidades de tratamento ou cirurgia anterior.
• Uso de formas altamente eficazes de contracepção.

Critério de exclusão:

• História ou condição atual (como anemia dependente de transfusão ou trombocitopenia), terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente durante toda a duração do tratamento do estudo.
• Doença com risco de vida, condição médica, infecção ativa não controlada ou disfunção de sistema orgânico ou outros motivos que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente.
• Metástases cerebrais sintomáticas e não controladas.
• Presença de outra segunda malignidade conhecida, com exceção de qualquer câncer que esteja em remissão completa por ≥ 2 anos ou carcinomas escamosos e basocelulares completamente ressecados da pele.
• Pacientes com infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e não controlada, incluindo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Condições cardíacas vasculares (arteriais e venosas) e não vasculares clinicamente significativas, ativas ou nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Insuficiência hepática moderada ou grave (ou seja, classe B ou C de Child-Pugh).
• Pressão alta não controlada.
• Quimioterapia, pequena molécula ou agente antineoplásico biológico administrado em 21 dias.
• Ativador de receptor previamente prescrito do inibidor do ligante do fator nuclear kappa B (RANKL) iniciado menos de 4 meses antes da entrada no estudo. Os bifosfonatos são permitidos se iniciados/administrados pelo menos 28 dias antes da inscrição.
• Terapia com I-131 Meta-Iodo-Benzil-Guanidina (MIGB) dentro de 6 semanas antes do início do tratamento experimental.
• Tratamento prévio com inibidor de PLK4.
• Tratamento atual com medicamentos que prolongam o intervalo QT.