LIONS (PLK4-remmer in geavanceerde solide tumoren)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming of instemming, volgens lokale richtlijnen, ondertekend en gedateerd door de patiënt of wettelijke voogd voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures, bemonstering of analyses.
• Man of vrouw en ≥ 12 jaar oud op het moment van ondertekening van de toestemming of instemming, en minimaal leesniveau van groep 6 hebben om toestemming te geven; deelnemers < 18 jaar moeten minimaal 40 kg wegen.
• Levensverwachting ≥ 4 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore van 0 of 1.
• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die is gevorderd of niet reageerde of intolerant was voor beschikbare therapieën en waarvoor geen standaard of beschikbare curatieve therapie bestaat.
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 of INRC.
• Bestaand biomarkerprofiel (tumorweefsel of plasma) gerapporteerd op basis van een lokale test verkregen in een CLIA-gecertificeerd of gelijkwaardig laboratorium dat in aanmerking komende tumorbiomarkers aantoont.
• Beschikbaar tumorweefsel.
• Moleculair in aanmerking komend tumorprofiel uit een CLIA-gecertificeerd pathologierapport.
• Vermogen om te voldoen aan het protocol en de onderzoeksprocedures die zijn beschreven in het beoordelingsschema.
• Vermogen om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Aanvaardbare orgaanfunctie bij screening.
• Aanvaardbare bloedtellingen bij screening.
• Negatieve zwangerschapstest (serum of urine) voor vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens de screening en tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Oplossing van alle toxiciteiten van eerdere behandeling of operatie.
• Gebruik van zeer effectieve vormen van anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of huidige aandoening (zoals transfusie-afhankelijke anemie of trombocytopenie), therapie of laboratoriumafwijkingen die de onderzoeksresultaten kunnen verwarren of de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van de onderzoeksbehandeling kunnen belemmeren.
• Levensbedreigende ziekte, medische aandoening, actieve ongecontroleerde infectie, disfunctie van orgaansystemen of andere redenen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen.
• Ongecontroleerde, symptomatische hersenmetastasen.
• Aanwezigheid van een andere bekende tweede maligniteit, met uitzondering van kanker die al ≥ 2 jaar in volledige remissie is of volledig verwijderde plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen van de huid.
• Patiënten met een actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV), een bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een ziekte die verband houdt met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Klinisch significante vasculaire (zowel arteriële als veneuze) en niet-vasculaire cardiale aandoeningen, actief of binnen 6 maanden vóór inschrijving.
• Matige of ernstige leverfunctiestoornis (dwz Child-Pugh-klasse B of C).
• Ongecontroleerde hoge bloeddruk.
• Chemotherapie, kleine moleculen of biologisch antineoplastisch middel toegediend binnen 21 dagen.
• Eerder voorgeschreven receptoractivator van nucleaire factor kappa B-ligand (RANKL)-remmer, gestart minder dan 4 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie. Bisfosfonaten zijn toegestaan ​​als ze ten minste 28 dagen vóór inschrijving worden gestart/toegediend.
• I-131 Meta-jood-benzyl-guanidine (MIGB)-therapie binnen 6 weken vóór aanvang van de proefbehandeling.
• Voorafgaande behandeling met een PLK4-remmer.
• Huidige behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.