転移性去勢抵抗性前立腺がん患者の治療のためのエンザルタミドによる細胞療法（STRAP1 CART）
2026年8月7日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
MCRPC 患者を対象としたエンザルタミドによる STRAP1 CART の第 1/2 相用量漸増およびコホート研究
この第I/II相試験では、アンドロゲン産生を阻害する外科的治療や医学的治療にもかかわらず増殖し続け（去勢抵抗性）、どこからでも転移した前立腺がん患者の治療におけるエンザルタミドによる細胞療法（STRAP1 CART）の安全性と有効性をテストします。最初は前立腺から始まり、体の他の場所に転移しました。
前立腺がんは、男性のがんによる死亡原因の第 2 位です。
限局性前立腺がんは多くの場合治癒可能であり、転移性疾患であっても数年間は治療に反応する可能性があります。
ホルモン療法や化学療法など複数の治療法があるにもかかわらず、転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）は依然として不治の病である。
最近、免疫原性細胞を患者に移入して抗腫瘍応答を引き起こす養子細胞免疫療法が開発されました。
キメラ抗原受容体 T (CART) 細胞療法は、腫瘍細胞を攻撃するように患者の T 細胞 (免疫細胞の一種) を研究室で変更する治療法です。
T細胞は患者の血液から採取されます。
次に、患者の腫瘍細胞上の特定のタンパク質に結合する特別な受容体の遺伝子が、研究室の T 細胞に追加されます。
この特殊な受容体はキメラ抗原受容体（CAR）と呼ばれます。
特定のがんの治療のために、大量の CAR T 細胞が研究室で増殖され、点滴によって患者に投与されます。
前立腺幹細胞抗原および前立腺特異的膜抗原CAR T細胞療法は安全で効果的であることが示されていますが、客観的な腫瘍反応は依然としてまれです。
STRAP1 はがんの増殖と転移を促進する抗原で、mCRPC 組織で広く発現していることがわかっています。
STRAP1 CART は、前立腺腫瘍細胞をより適切に標的とするために STRAP1 抗原を用いて操作された CAR T 細胞です。
エンザルタミドは、アンドロゲン受容体阻害剤と呼ばれる薬物の一種です。
アンドロゲン (男性生殖ホルモン) の作用をブロックして、がん細胞の増殖と拡散を阻止します。
STRAP1 CART にエンザルタミドを投与すると、mCRPC 患者のより多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
概要: これは、エンザルタミドと組み合わせた STRAP1 CART の用量漸増研究とそれに続く用量拡大研究です。
患者は白血球除去療法を受け、その後、-5、-4、および-3日目にシクロホスファミドの静脈内投与（IV）、および0日目にSTRAP1 CART IVの投与を受けます。患者は、0日目にエンザルタミドの経口投与（PO）を受け、その後1日1回（QD）投与されます。病気の進行や許容できない毒性がないこと。 患者はまた、ベースライン時、14日目、および必要に応じて進行時に腫瘍生検を受けます。 患者はさらに、研究全体を通して、血液サンプルの採取、核医学（NM）骨スキャンおよびコンピュータ断層撮影（CT）スキャン、または磁気共鳴画像法（MRI）または陽電子放射断層撮影（PET）スキャンを受けます。 さらに、患者はスクリーニング時に心エコー検査 (ECHO) またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) を受ける場合があります。
研究治療の完了後、患者は2、3、4、5、6、9、12か月後に追跡調査され、その後5年目までは6か月ごと、その後15年目までは毎年追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Fred Hutch Intake
- 電話番号：206-606-1024
- メール：hutchdoc@fredhutch.org
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- 募集
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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コンタクト：
- Fred Hutch Intake
- 電話番号：206-606-1024
- メール：hutchdoc@fredhutch.org
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主任研究者：
- Rosa Nadal Rios, MD, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 前立腺腺癌およびSTRAP1発現の組織確認。 診断の確認は、フレッド・ハッチ/ワシントン大学医療センター (UWMC) のアーカイブ資料の内部病理検査によって行われているか、行われている必要があります。 組織は IHC で染色され、STRAP1 発現が確認されます。
- RECIST 1.1基準により測定可能な疾患、またはPSAが測定可能な骨のみの転移（≧1 ng/mL）
- 去勢抵抗性になった後、進行している必要がある（少なくとも1週間の間隔でPSAレベルが少なくとも2回上昇し、最小PSAが1.0ng/mL、RECIST 1.1による進行、または骨スキャンで2つ以上の新たな骨病変）
- いつでもCYP17阻害剤または第2世代抗アンドロゲン療法、およびタキサンを受けている、またはこれらを受けることを拒否するか、受ける資格がない
- アンドロゲン除去療法の使用の有無にかかわらず、去勢されたテストステロンレベル（< 50 ng/dL）
- 入学時に18歳以上であること
- 書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できる
- 妊娠可能な男性参加者とその女性パートナーは、STRAP1 CART 細胞注入前、注入中、および注入後の少なくとも 4 か月間、効果的な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 参加者は、白血球除去療法を受ける前の2週間を除き、研究期間を通じて緩和目的で放射線療法を受けることが許可されます。
- 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)、またはコッククロフト・ゴールト式を使用して計算され、透析に依存しない推定クレアチニン クリアランス > 50 mL/分
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN。 ギルバート症候群が疑われる参加者は、総ビリルビン (Bili) > 3 mg/dL であるが、肝機能障害の他の証拠がない場合に含まれる場合があります。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 5 x ULN
- ≤ グレード 1 の呼吸困難および酸素飽和度 (SaO2) が周囲空気で 92% 以上
- 治療医師の臨床判断に基づいて肺機能検査（PFT）が実施される場合、1秒努力呼気量（FEVI）が予測値の50％以上であり、一酸化炭素（DLCO）の肺の拡散能力がある参加者（修正済み） ) 予測の 40% 以上が対象となります
- 60歳以上の参加者は、リンパ除去化学療法の前1年以内に左心室駆出率（LVEF）の評価を受ける必要があります。 LVEF は心エコー図または MUGA スキャンで確立でき、左駆出率は 35% 以上でなければなりません。 他の参加者の心臓の評価は担当医師の裁量に委ねられます。
- 絶対好中球数 (ANC) > 1500 細胞/mm^3
- ヘモグロビン > 9 g/dL
- 血小板 > 100,000/mm^3
除外基準:
- T細胞注入後4か月までの治験期間中、妊娠または出産を予定している方
- 活動性自己免疫疾患: 免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患の参加者は除外されます。 主任研究者 (PI) の承認があれば、ケースバイケースで免除が可能です
- 1日あたりプレドニゾン15 mg以上（または同等）の用量でのコルチコステロイド療法。 疾患管理のためのパルスコルチコステロイドの使用は許容されます
- アンドロゲン除去療法を除く他の治験中の抗がん剤の併用
- 制御されていない活動性感染症: CD4 数が 500 細胞/mm^3 を超える高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) を受けているヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性参加者は、抗ウイルス療法を成功裡に完了した C 型肝炎の病歴を持つ個人と同様、制御されているとみなされます。ウイルス量が検出不可能なB型肝炎患者、および薬で肝炎が十分にコントロールされているB型肝炎患者
- 制御不能な併発疾患：参加者は、研究要件の遵守を制限するような、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または心臓不整脈を含むがこれらに限定されない制御不能な疾患または併発疾患を患っていてはなりません。
- 未治療の脳転移：小さな無症候性脳転移（1cm未満）を有する参加者、または以前に手術または放射線療法で治療および制御された脳転移を有する参加者は、他のすべての適格基準が満たされる限り、主任研究者の裁量により参加対象として検討されます。
- 免疫療法に対する以前の免疫関連有害事象に対する積極的治療：以前の重篤な免疫関連有害事象に対する継続的な治療を受けている参加者は、ホルモン補充または1日当たりプレドニゾン15 mg以上（または同等）相当量のコルチコステロイド療法を除き、除外されます。それ以外の場合はPIによって承認される
- 重大な基礎神経疾患：研究参加者は、PIの承認がない限り、重大な活動性の基礎神経疾患を患っていてはなりません。 糖尿病または以前の化学療法に関連する末梢神経障害は許容されます
- PIによって判断された、医学的適切性および/または研究遵守能力を妨げるその他の医学的、社会的、または精神医学的要因
- 研究治療の成分に対する既知のアレルギー反応
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（STEP1 CART、エンザルタミド）
患者は白血球除去療法を受け、その後、-5、-4、および-3日目にシクロホスファミドのIVとフルダラビンのIVを受け、0日目にSTRAP1 CART IVを受けます。患者は、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、0日目にエンザルタミドの経口投与を受け、その後はQDを受ける場合があります。
患者はまた、ベースライン時、14日目、および必要に応じて進行時に腫瘍生検を受けます。
患者はさらに、研究全体を通じて血液サンプルの収集、NM骨スキャンとCTスキャン、またはMRIまたはPETスキャンを受けます。
さらに、患者はスクリーニング時に ECHO または MUGA を受ける場合があります。
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MRIを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
白血球除去療法を受ける
他の名前：
PETスキャンを受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
MUGAを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
ギヴンIV
他の名前：
NM骨スキャンを受ける
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
腫瘍生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AE の発生率 (フェーズ II)
時間枠：注入後最大 28 日間
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毒性は NCI CTCAE v 5.0 に従って等級付けされます。
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注入後最大 28 日間
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対応（フェーズ II）
時間枠：注入後最長 1 年
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奏効率は、固形腫瘍における奏功評価基準 (RECIST) 1.1 および/または前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG3) 基準による最良の全体的な奏効率として定義されます。
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注入後最長 1 年
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Incidence of grade 3 or higher treatment related unexpected adverse events (AEs) (Phase I)
時間枠：Up to 28 days post infusion
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Toxicity will be graded according to National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0.
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Up to 28 days post infusion
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺特異抗原 (PSA) 反応
時間枠：ベースライン時から注入後1年まで
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ベースライン評価後の任意の時点でのベースラインからの PSA の >= 50% 減少として定義される PSA 反応が計算されます。
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ベースライン時から注入後1年まで
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応答までの時間 (TTR)
時間枠：研究の注入から最初に記録された反応の時点までの時点、注入後最大1年
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TTR は、研究の注入時から最初に記録された応答（部分応答 [PR] 以上）の時まで評価されます。
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研究の注入から最初に記録された反応の時点までの時点、注入後最大1年
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反応期間 (DOR)
時間枠：最初に文書化された反応時から進行が確認された時点まで、注入後 1 年まで
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DOR は、最初に記録された反応 (PR 以上) の時点から疾患の進行が確認された時点まで評価されます。
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最初に文書化された反応時から進行が確認された時点まで、注入後 1 年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：プロトコール治療の開始から疾患の進行または死亡まで、注入後最大1年までの期間
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PFS は、最初の T 細胞注入の時間をゼロとして、カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
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プロトコール治療の開始から疾患の進行または死亡まで、注入後最大1年までの期間
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全生存期間 (OS)
時間枠：プロトコール治療の開始から、注入後最大1年以内の何らかの原因による死亡までの期間
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OS は、最初の T 細胞注入の時間をゼロとして、カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
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プロトコール治療の開始から、注入後最大1年以内の何らかの原因による死亡までの期間
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RECIST v.1.1 または PCWG3 に基づく全体的な奏効率（ORR、完全奏効および部分奏効を含む）を達成した参加者の頻度
時間枠：注入後最大1年までのRECIST v1.1またはPCWG3に基づく抗腫瘍反応
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治療がどの程度望ましい効果を生み出すことに成功しているかを測定します。
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注入後最大1年までのRECIST v1.1またはPCWG3に基づく抗腫瘍反応
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RECIST v.1.1 または PCWG3 に従って安定した疾患 (SD) を達成した参加者の頻度
時間枠：注入後最大1年までのRECIST v1.1またはPCWG3に基づく抗腫瘍反応
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治療がどの程度望ましい効果を生み出すことに成功しているかを測定します。
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注入後最大1年までのRECIST v1.1またはPCWG3に基づく抗腫瘍反応
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臨床利益率（ORR + SD）の安定した疾患を達成した参加者の頻度 RECIST v.1.1 または PCWG3
時間枠：注入後最大1年までのRECIST v1.1またはPCWG3に基づく抗腫瘍反応
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治療がどの程度望ましい効果を生み出すことに成功しているかを測定します。
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注入後最大1年までのRECIST v1.1またはPCWG3に基づく抗腫瘍反応
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免疫RECISTによるORR
時間枠：注入後最長 1 年
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注入後最長 1 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rosa Nadal Rios, MD, PhD、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年11月26日
一次修了 (推定)
2027年3月30日
研究の完了 (推定)
2027年3月30日
試験登録日
最初に提出
2024年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月29日
最初の投稿 (実際)
2024年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月7日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RG1123855
- 20204 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P50CA097186 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2023-10316 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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