Celleterapi (STEAP1 CART) med enzalutamid for behandling av pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Vevsbekreftelse av prostataadenokarsinom og STEAP1-ekspresjon. Bekreftelse av diagnose må være eller ha blitt utført ved intern patologisk gjennomgang av arkivmateriale ved Fred Hutch/ University of Washington Medical Center (UWMC). Vev vil bli farget av IHC for å bekrefte STEAP1-uttrykk
• Målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier eller bare benmetastaser med målbar PSA (≥ 1 ng/ml)
• Må ha progrediert (minst 2 stigende PSA-nivåer med minst 1 ukes intervall og minimum PSA på 1,0 ng/ml, progresjon per RECIST 1,1, eller 2 eller flere nye benlesjoner ved beinskanning), etter å ha blitt kastrasjonsresistente
• Har mottatt, når som helst, en CYP17-hemmer eller en andregenerasjons antiandrogenbehandling, og en taxan, eller de må avslå eller være ute av stand til å motta disse
• Kastrer nivåer av testosteron (< 50 ng/dL) med eller uten bruk av androgen deprivasjonsterapi
• 18 år eller eldre ved påmelding
• I stand til å forstå og gi et skriftlig informert samtykke
• Fertile mannlige deltakere og deres kvinnelige partnere må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode før, under og i minst 4 måneder etter STEAP1 CART-celleinfusjonen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Deltakerne vil få lov til å motta strålebehandling for palliative formål gjennom hele studieperioden, bortsett fra i løpet av 2-ukers perioden før de gjennomgår leukaferese
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller estimert kreatininclearance > 50 ml/min, beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen og ikke dialyseavhengig
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Deltakere med mistenkt Gilbert syndrom kan inkluderes hvis total bilirubin (Bili) > 3 mg/dL, men ingen andre tegn på leverdysfunksjon
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 5 x ULN
• ≤ grad 1 dyspné og oksygenmetning (SaO2) ≥ 92 % på omgivelsesluft
• Hvis lungefunksjonstester (PFT) utføres basert på den kliniske vurderingen av behandlende lege, deltakere med tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEVI) >= 50 % av predikert og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert ) på >= 40 % av spådd vil være kvalifisert
• Deltakere >= 60 år må ha evaluering av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) utført innen 1 år før lymfodeplesjonskjemoterapi. LVEF kan etableres med ekkokardiogram eller MUGA-skanning, og venstre ejeksjonsfraksjon må være >= 35 %. Hjerteevaluering for andre deltakere er etter den behandlende legens skjønn
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 celler/ mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Blodplater > 100 000 per mm^3

Ekskluderingskriterier:

• Forventer å bli gravid eller far barn i løpet av forsøket til 4 måneder etter T-celleinfusjon
• Aktiv autoimmun sykdom: Deltakere med aktiv autoimmun sykdom som trenger immunsuppressiv terapi er ekskludert. Unntak fra sak til sak er mulig med godkjenning fra hovedetterforsker (PI)
• Kortikosteroidbehandling med en doseekvivalent på >15 mg prednison per dag (eller tilsvarende). Pulserende kortikosteroidbruk for sykdomskontroll er akseptabelt
• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler mot kreft unntatt behandling med androgen deprivasjon
• Aktiv ukontrollert infeksjon: positive deltakere med humant immunsviktvirus (HIV) på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) med et CD4-tall > 500 celler/mm^3 anses som kontrollerte, i likhet med personer med en historie med hepatitt C som har fullført antiviral behandling. med en uoppdagelig viral belastning, og de med hepatitt B som har hepatitt godt kontrollert på medisiner
• Ukontrollert samtidig sykdom: Deltakerne kan ikke ha ukontrollert eller samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi som vil begrense overholdelse av studiekravene
• Ubehandlede hjernemetastaser: Deltakere med små asymptomatiske hjernemetastaser (< 1 cm) eller de med hjernemetastaser tidligere behandlet og kontrollert med kirurgi eller strålebehandling vil bli vurdert for inkludering etter hovedetterforskers skjønn, så lenge alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt
• Aktiv behandling for tidligere immunrelaterte bivirkninger til enhver immunterapi: Deltakere som mottar pågående behandling for tidligere alvorlige immunrelaterte bivirkninger er ekskludert, med unntak av hormontilskudd eller kortikosteroidbehandling tilsvarende > 15 mg prednison (eller tilsvarende) per dag, med mindre ellers godkjent av PI
• Betydelig underliggende nevrologisk sykdom: Studiedeltakere må ikke ha betydelig aktiv underliggende nevrologisk sykdom, med mindre godkjent av PI. Perifer nevropati relatert til diabetes eller tidligere kjemoterapi er akseptabelt
• Andre medisinske, sosiale eller psykiatriske faktorer som forstyrrer medisinsk hensiktsmessighet og/eller evne til å følge studien, som bestemt av PI
• Kjente allergiske reaksjoner på noen av komponentene i studiebehandlinger