전이성 거세저항성 전립선암 환자 치료를 위한 엔잘루타마이드를 이용한 세포치료제(STEAP1 CART)

포함 기준:

• 전립선 선암종의 조직 확인 및 STEAP1 발현. 진단 확인은 Fred Hutch/워싱턴 대학 의료 센터(UWMC)의 보관 자료에 대한 내부 병리 검토를 통해 수행되어야 합니다. STEAP1 발현을 확인하기 위해 조직을 IHC로 염색합니다.
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병 또는 측정 가능한 PSA(≥ 1ng/mL)가 있는 뼈만 전이된 경우
• 거세 저항성이 발생한 후 진행되어야 합니다(최소 1주 간격으로 PSA 수치가 최소 2회 상승하고 최소 PSA가 1.0ng/mL, RECIST 1.1에 따라 진행 또는 뼈 스캔으로 2개 이상의 새로운 뼈 병변).
• 언제든지 CYP17 억제제 또는 2세대 항안드로겐 요법과 탁산을 투여받았거나, 이러한 투여를 거부하거나 자격이 없어야 함
• 안드로겐 차단 요법을 사용하거나 사용하지 않고 테스토스테론의 거세 수준(< 50ng/dL)
• 입학 당시 18세 이상
• 서면 동의를 이해하고 제공할 수 있는 능력
• 가임 남성 참가자와 여성 파트너는 STEAP1 CART 세포 주입 전, 도중, 주입 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1
• 참가자는 백혈구분출술을 받기 전 2주 기간을 제외하고 연구 기간 내내 완화 목적으로 방사선 치료를 받는 것이 허용됩니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 투석에 의존하지 않고 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 추정 크레아티닌 청소율 > 50mL/분
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 총 빌리루빈(Bili)이 3mg/dL을 초과하지만 간 기능 장애에 대한 다른 증거가 없는 경우 길버트 증후군이 의심되는 참가자가 포함될 수 있습니다.
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 5 x ULN
• 1등급 호흡곤란 및 산소포화도(SaO2) ≥ 주변 공기의 92%
• 치료 담당 의사의 임상적 판단에 따라 폐 기능 검사(PFT)를 실시하는 경우, 참가자의 1초 강제 호기량(FEVI) >= 일산화탄소에 대한 폐의 예측 및 확산 용량(DLCO) 용량의 50%(보정됨) ) 중 >= 40%가 적격 대상이 될 것입니다.
• 60세 이상의 참가자는 림프구 고갈 화학 요법 전 1년 이내에 좌심실 박출률(LVEF) 평가를 받아야 합니다. LVEF는 심장초음파검사나 MUGA 스캔으로 확립할 수 있으며, 좌측 박출률은 35% 이상이어야 합니다. 다른 참가자에 대한 심장 평가는 담당 의사의 재량에 따릅니다.
• 절대 호중구 수(ANC) > 1500세포/mm^3
• 헤모글로빈 > 9g/dL
• 혈소판 > mm^3당 100,000개

제외 기준:

• T 세포 주입 후 4개월까지 임상시험 기간 동안 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우
• 활동성 자가면역질환 : 면역억제요법이 필요한 활동성 자가면역질환을 앓고 있는 참가자는 제외됩니다. 연구책임자(PI)의 승인을 받아 사례별로 면제가 가능합니다.
• 하루에 >15mg의 프레드니손(또는 그에 상응하는 용량)의 용량으로 코르티코스테로이드 치료. 질병 통제를 위한 펄스 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.
• 안드로겐 결핍 요법을 제외한 다른 시험용 항암제의 병용
• 통제되지 않은 활동성 감염: 고도로 활동적인 항레트로바이러스 요법(HAART)에서 CD4 수가 > 500개 세포/mm^3인 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 참가자는 통제된 것으로 간주되며, 항바이러스 치료를 성공적으로 완료한 C형 간염 병력이 있는 개인도 마찬가지입니다. 바이러스 수치가 검출되지 않는 경우, B형 간염을 앓고 있으나 약물로 간염이 잘 조절되는 경우
• 조절되지 않는 동시 질환: 참가자는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 동시 질환을 앓고 있어서는 안 됩니다.
• 치료되지 않은 뇌 전이: 작은 무증상 뇌 전이(< 1cm)가 있는 참가자 또는 이전에 수술 또는 방사선 요법으로 치료 및 조절된 뇌 전이가 있는 참가자는 다른 모든 적격 기준이 충족되는 한 주 연구자의 재량에 따라 포함이 고려됩니다.
• 면역요법에 대한 이전 면역 관련 이상반응에 대한 적극적인 치료: 이전에 심각한 면역 관련 이상반응에 대해 지속적인 치료를 받고 있는 참가자는 제외됩니다. 기타 PI의 승인
• 심각한 기저 신경 질환: 연구 참가자는 PI의 승인을 받지 않는 한 심각한 활동성 기저 신경 질환을 갖고 있어서는 안 됩니다. 당뇨병이나 이전 화학 요법과 관련된 말초 신경병증은 허용됩니다.
• PI에 의해 결정된 의학적 적합성 및/또는 연구 준수 능력을 방해하는 기타 의학적, 사회적 또는 정신적 요인
• 연구 치료제의 성분에 대해 알려진 알레르기 반응