Terapia komórkowa (STEAP1 CART) z enzalutamidem w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację

Kryteria przyjęcia:

• Tkankowe potwierdzenie gruczolakoraka prostaty i ekspresji STEAP1. Potwierdzenie diagnozy musi zostać lub zostało przeprowadzone w ramach wewnętrznego przeglądu patologicznego materiałów archiwalnych w Fred Hutch/University of Washington Medical Center (UWMC). Tkanka zostanie wybarwiona metodą IHC w celu potwierdzenia ekspresji STEAP1
• Choroba mierzalna według kryteriów RECIST 1.1 lub przerzuty wyłącznie do kości z mierzalnym PSA (≥ 1 ng/ml)
• Musi wystąpić progresja (co najmniej 2 wzrosty poziomu PSA w odstępie co najmniej 1 tygodnia i minimalne PSA 1,0 ng/ml, progresja według RECIST 1.1 lub 2 lub więcej nowych zmian kostnych w badaniu kości), po uzyskaniu oporności na kastrację
• otrzymywali kiedykolwiek inhibitor CYP17 lub terapię antyandrogenową drugiej generacji oraz taksan, w przeciwnym razie muszą odmówić otrzymywania tych leków lub nie kwalifikują się do ich otrzymania
• Kastracja poziomu testosteronu (< 50 ng/dl) z zastosowaniem terapii deprywacji androgenów lub bez niej
• W momencie rejestracji ukończone 18 lat
• Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Płodni mężczyźni i ich partnerki muszą wyrazić chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej 4 miesiące po infuzji komórek STEAP1 CART
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• Uczestnicy będą mogli otrzymywać radioterapię w celach paliatywnych przez cały okres badania, z wyjątkiem okresu 2 tygodni poprzedzających poddanie się leukaferezie
• Kreatynina w surowicy = < 1,5 x górna granica normy (GGN) lub szacowany klirens kreatyniny > 50 ml/min obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta i niezależny od dializy
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x GGN. Do badania można włączyć uczestników z podejrzeniem zespołu Gilberta, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej (Bili) > 3 mg/dl, ale nie występują inne objawy dysfunkcji wątroby
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 5 x GGN
• ≤ duszność stopnia 1 i wysycenie tlenem (SaO2) ≥ 92% w powietrzu otoczenia
• Jeżeli testy czynności płuc (PFT) są wykonywane na podstawie oceny klinicznej lekarza prowadzącego, uczestnicy z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEVI) >= 50% przewidywanej i dyfuzyjnej pojemności płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowanej ) z >= 40% przewidywanych będzie kwalifikowalnych
• Od uczestników w wieku >= 60 lat wymaga się przeprowadzenia oceny frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w ciągu 1 roku przed chemioterapią limfodeplecyjną. LVEF można określić za pomocą echokardiogramu lub badania MUGA, a lewa frakcja wyrzutowa musi wynosić >= 35%. Ocena serca pozostałych uczestników zależy od decyzji lekarza prowadzącego
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500 komórek/ mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Płytki krwi > 100 000 na mm^3

Kryteria wyłączenia:

• Spodziewanie się poczęcia lub spłodzenia dzieci na czas trwania badania do 4 miesięcy po wlewie limfocytów T
• Aktywna choroba autoimmunologiczna: wykluczeni są uczestnicy z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia immunosupresyjnego. Możliwe są indywidualne wyjątki za zgodą głównego badacza (PI)
• Terapia kortykosteroidami w dawce odpowiadającej >15 mg prednizonu na dzień (lub równoważnej). Dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów impulsowych w celu zwalczania choroby
• Jednoczesne stosowanie innych badanych leków przeciwnowotworowych, z wyjątkiem terapii deprywacji androgenów
• Aktywna niekontrolowana infekcja: za kontrolowaną uważa się osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) stosujące wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART) z liczbą CD4 > 500 komórek/mm^3, podobnie jak osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie, które pomyślnie ukończyły terapię przeciwwirusową z niewykrywalnym wiremią oraz osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, u których zapalenie wątroby jest dobrze kontrolowane za pomocą leków
• Niekontrolowana choroba współistniejąca: Uczestnicy nie mogą cierpieć na niekontrolowaną lub współistniejącą chorobę, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zaburzenia rytmu serca, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Nieleczone przerzuty do mózgu: Uczestnicy z małymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu (< 1 cm) lub osoby z przerzutami do mózgu, które były wcześniej leczone i kontrolowane metodą chirurgiczną lub radioterapią, będą brane pod uwagę włączenia według uznania głównego badacza, o ile spełnione zostaną wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne.
• Aktywne leczenie wcześniejszego zdarzenia niepożądanego o podłożu immunologicznym w wyniku jakiejkolwiek immunoterapii: Wyklucza się uczestników otrzymujących trwające leczenie z powodu wcześniejszych poważnych zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym, z wyjątkiem suplementacji hormonów lub terapii kortykosteroidami w dawce odpowiadającej > 15 mg prednizonu (lub równoważnej dawki) na dzień, chyba że w inny sposób zatwierdzony przez PI
• Istotna podstawowa choroba neurologiczna: Uczestnicy badania nie mogą cierpieć na istotną, aktywną chorobę neurologiczną, chyba że PI wyrazi na to zgodę. Dopuszczalna jest neuropatia obwodowa związana z cukrzycą lub wcześniejszą chemioterapią
• Inny czynnik medyczny, społeczny lub psychiatryczny, który zakłóca stosowność medyczną i/lub zdolność do poddania się badaniu, zgodnie z ustaleniami PI
• Znane reakcje alergiczne na którykolwiek ze składników badanych leków