Terapia celular (STEAP1 CART) con enzalutamida para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Confirmación tisular de adenocarcinoma de próstata y expresión de STEAP1. La confirmación del diagnóstico debe realizarse o haberse realizado mediante una revisión patológica interna del material de archivo en Fred Hutch/Centro Médico de la Universidad de Washington (UWMC). El tejido se teñirá mediante IHC para confirmar la expresión de STEAP1.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 o metástasis óseas únicamente con PSA medible (≥ 1 ng/ml)
• Debe haber progresado (al menos 2 niveles crecientes de PSA con al menos un intervalo de 1 semana y un PSA mínimo de 1,0 ng/ml, progresión según RECIST 1.1, o 2 o más lesiones óseas nuevas mediante gammagrafía ósea), después de volverse resistente a la castración
• Haber recibido, en algún momento, un inhibidor de CYP17 o una terapia antiandrógena de segunda generación, y un taxano, o deben rechazar o no ser elegibles para recibir estos
• Castrar niveles de testosterona (< 50 ng/dL) con o sin el uso de terapia de privación de andrógenos
• 18 años o más al momento de la inscripción
• Capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Los participantes masculinos fértiles y sus parejas femeninas deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz antes, durante y al menos 4 meses después de la infusión de células STEAP1 CART.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1
• A los participantes se les permitirá recibir radioterapia con fines paliativos durante todo el período del estudio, excepto durante el período de 2 semanas antes de someterse a la leucoféresis.
• Creatinina sérica = < 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina estimado > 50 ml/min calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault y no dependiente de la diálisis
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN. Se pueden incluir participantes con sospecha de síndrome de Gilbert si la bilirrubina total (Bili) es > 3 mg/dl pero no hay otra evidencia de disfunción hepática.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 5 x LSN
• ≤ disnea grado 1 y saturación de oxígeno (SaO2) ≥ 92% en aire ambiente
• Si se realizan pruebas de función pulmonar (PFT) según el criterio clínico del médico tratante, los participantes con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEVI) >= 50 % de la capacidad de difusión pulmonar prevista para el monóxido de carbono (DLCO) (corregido) ) de >= 40% de lo previsto será elegible
• Los participantes >= 60 años deben someterse a una evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) dentro del año anterior a la quimioterapia de linfodepleción. La FEVI se puede establecer con ecocardiograma o exploración MUGA, y la fracción de eyección izquierda debe ser >= 35%. La evaluación cardíaca para otros participantes queda a discreción del médico tratante.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 células/mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Plaquetas > 100.000 por mm^3

Criterio de exclusión:

• Esperar concebir o engendrar hijos durante la duración del ensayo hasta 4 meses después de la infusión de células T
• Enfermedad autoinmune activa: se excluyen los participantes con enfermedad autoinmune activa que requieran terapia inmunosupresora. Es posible realizar exenciones caso por caso con la aprobación del investigador principal (IP)
• Terapia con corticosteroides en una dosis equivalente de >15 mg de prednisona por día (o equivalente). El uso de corticosteroides pulsados ​​para el control de enfermedades es aceptable
• Uso simultáneo de otros agentes anticancerígenos en investigación, excepto la terapia de privación de andrógenos.
• Infección activa no controlada: los participantes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) con un recuento de CD4 > 500 células/mm^3 se consideran controlados, al igual que las personas con antecedentes de hepatitis C que han completado con éxito la terapia antiviral. con una carga viral indetectable y aquellos con hepatitis B que tienen la hepatitis bien controlada con medicamentos
• Enfermedad concurrente no controlada: los participantes no pueden tener enfermedades concurrentes o no controladas que incluyan, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Metástasis cerebrales no tratadas: los participantes con pequeñas metástasis cerebrales asintomáticas (<1 cm) o aquellos con metástasis cerebrales previamente tratadas y controladas con cirugía o radioterapia se considerarán para su inclusión a discreción del investigador principal, siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad.
• Tratamiento activo para eventos adversos previos relacionados con el sistema inmunológico a cualquier inmunoterapia: Se excluyen los participantes que reciben tratamiento continuo por eventos adversos graves relacionados con el sistema inmunológico, con excepción de suplementos hormonales o terapia con corticosteroides equivalentes a > 15 mg de prednisona (o equivalente) por día, a menos que aprobado de otro modo por PI
• Enfermedad neurológica subyacente significativa: los participantes del estudio no deben tener una enfermedad neurológica subyacente activa significativa, a menos que lo apruebe PI. La neuropatía periférica relacionada con la diabetes o la quimioterapia previa es aceptable.
• Otro factor médico, social o psiquiátrico que interfiera con la idoneidad médica y/o la capacidad para cumplir con el estudio, según lo determine el IP.
• Reacciones alérgicas conocidas a cualquiera de los componentes de los tratamientos del estudio.