Клеточная терапия (STEAP1 CART) с энзалутамидом для лечения пациентов с метастатическим, резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

• Тканевое подтверждение аденокарциномы простаты и экспрессии STEAP1. Подтверждение диагноза должно быть выполнено или было выполнено путем внутренней патологоанатомической экспертизы архивных материалов в Медицинском центре Фреда Хатча/Вашингтонского университета (UWMC). Ткань будет окрашена методом ИГХ для подтверждения экспрессии STEAP1.
• Измеримое заболевание по критериям RECIST 1.1 или метастазы только в кости с измеримым уровнем ПСА (≥ 1 нг/мл)
• Должно быть прогрессирование (по крайней мере 2 повышения уровня ПСА с интервалом не менее 1 недели и минимальный ПСА 1,0 нг/мл, прогрессирование по RECIST 1.1 или 2 или более новых костных поражений при сканировании костей) после развития резистентности к кастрации.
• Получали в любое время ингибитор CYP17 или антиандрогенную терапию второго поколения и таксан, или они должны отказаться от них или не иметь права на их получение.
• Кастратный уровень тестостерона (< 50 нг/дл) с применением андрогенной депривационной терапии или без нее.
• 18 лет и старше на момент регистрации
• Способен понять и предоставить письменное информированное согласие
• Участники мужского пола с фертильностью и их партнерши-женщины должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции до, во время и в течение как минимум 4 месяцев после инфузии клеток STEAP1 CART.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Участникам будет разрешено получать лучевую терапию в паллиативных целях на протяжении всего периода исследования, за исключением двухнедельного периода до прохождения лейкафереза.
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта и не зависящий от диализа.
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН. Участники с подозрением на синдром Жильбера могут быть включены, если общий билирубин (билирубин) > 3 мг/дл, но нет других признаков печеночной дисфункции.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 5 x ВГН
• ≤ 1 степени одышки и насыщения кислородом (SaO2) ≥ 92% в окружающем воздухе
• Если функциональные тесты легких (PFT) проводятся на основании клинического заключения лечащего врача, участники с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (FEVI) >= 50 % от прогнозируемого и диффузионной способностью легких по окиси углерода (DLCO) (скорректированная ) из >= 40% прогнозируемых будут иметь право на участие
• Участникам >= 60 лет необходимо провести оценку фракции выброса левого желудочка (LVEF) в течение 1 года до лимфодеплеционной химиотерапии. ФВ ЛЖ может быть установлена ​​с помощью эхокардиограммы или MUGA-сканирования, а фракция выброса слева должна быть >= 35%. Кардиологическая оценка для других участников проводится на усмотрение лечащего врача.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) > 1500 клеток/мм^3
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Тромбоциты > 100 000 на мм^3

Критерий исключения:

• Ожидание зачатия или рождения детей на протяжении всего исследования до 4 месяцев после инфузии Т-клеток.
• Активное аутоиммунное заболевание: исключены участники с активным аутоиммунным заболеванием, требующим иммуносупрессивной терапии. Исключения в каждом конкретном случае возможны с одобрения главного исследователя (PI).
• Терапия кортикостероидами в дозе, эквивалентной >15 мг преднизолона в день (или эквивалента). Допустимо пульсирующее применение кортикостероидов для контроля заболевания.
• Одновременное применение других исследуемых противораковых препаратов, за исключением андрогенной депривационной терапии.
• Активная неконтролируемая инфекция: участники с положительным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) с числом CD4 > 500 клеток/мм^3, считаются контролируемыми, как и лица с историей гепатита С, которые успешно завершили противовирусную терапию. с неопределяемой вирусной нагрузкой и больные гепатитом В, у которых гепатит хорошо контролируется с помощью лекарств.
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание: у участников не должно быть неконтролируемых или сопутствующих заболеваний, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию, которые ограничивали бы соблюдение требований исследования.
• Необработанные метастазы в головной мозг: участники с небольшими бессимптомными метастазами в головной мозг (<1 см) или участники с метастазами в головной мозг, ранее пролеченные и контролируемые хирургическим вмешательством или лучевой терапией, будут рассматриваться для включения по усмотрению главного исследователя, при условии соблюдения всех других критериев отбора.
• Активное лечение предшествующих иммунных нежелательных явлений после любой иммунотерапии: участники, получающие постоянное лечение предшествующих серьезных иммунных нежелательных явлений, исключаются, за исключением гормональных добавок или терапии кортикостероидами в эквиваленте > 15 мг преднизолона (или эквивалента) в день, за исключением случаев, когда иное одобрено PI
• Значительное основное неврологическое заболевание. У участников исследования не должно быть значительного активного основного неврологического заболевания, если это не одобрено PI. Допустима периферическая нейропатия, связанная с диабетом или предшествующей химиотерапией.
• Другой медицинский, социальный или психиатрический фактор, который мешает медицинской пригодности и/или способности участвовать в исследовании, как это определено ИП.
• Известные аллергические реакции на любой из компонентов исследуемого лечения.