Celleterapi (STEAP1 CART) med enzalutamid til behandling af patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Vævsbekræftelse af prostata-adenokarcinom og STEAP1-ekspression. Bekræftelse af diagnosen skal være eller være udført ved intern patologisk gennemgang af arkivmateriale ved Fred Hutch/ University of Washington Medical Center (UWMC). Væv vil blive farvet af IHC for at bekræfte STEAP1-ekspression
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier eller kun knoglemetastaser med målbar PSA (≥ 1 ng/ml)
• Skal have udviklet sig (mindst 2 stigende PSA-niveauer med mindst 1 uges interval og et minimum PSA på 1,0 ng/ml, progression pr. RECIST 1,1 eller 2 eller flere nye knoglelæsioner ved knoglescanning), efter at være blevet kastrationsresistente
• Har modtaget, på noget tidspunkt, en CYP17-hæmmer eller en andengenerations antiandrogenbehandling og en taxan, eller de skal afslå eller være ude af stand til at modtage disse
• Kastrer niveauer af testosteron (< 50 ng/dL) med eller uden brug af androgen deprivationsterapi
• 18 år eller ældre på indmeldelsestidspunktet
• I stand til at forstå og give et skriftligt informeret samtykke
• Fertile mandlige deltagere og deres kvindelige partnere skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode før, under og i mindst 4 måneder efter STEAP1 CART-celleinfusionen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Deltagerne vil få tilladelse til at modtage strålebehandling til palliative formål i hele undersøgelsesperioden, undtagen i 2-ugers perioden forud for leukaferese
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller estimeret kreatininclearance > 50 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen og ikke dialyseafhængig
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Deltagere med mistanke om Gilbert syndrom kan inkluderes, hvis Total bilirubin (Bili) > 3 mg/dL, men ingen andre tegn på leverdysfunktion
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 5 x ULN
• ≤ grad 1 dyspnø og iltmætning (SaO2) ≥ 92 % på den omgivende luft
• Hvis lungefunktionstests (PFT'er) udføres baseret på den behandlende læges kliniske vurdering, deltager deltagere med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEVI) >= 50 % af forudsagt og diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) (korrigeret) ) på >= 40 % af det forventede vil være berettiget
• Deltagere >= 60 år skal have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) evaluering udført inden for 1 år før lymfodepletionskemoterapi. LVEF kan etableres med ekkokardiogram eller MUGA-scanning, og venstre ejektionsfraktion skal være >= 35%. Hjerteevaluering for andre deltagere er efter den behandlende læges skøn
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 celler/mm^3
• Hæmoglobin > 9 g/dL
• Blodplader > 100.000 pr. mm^3

Ekskluderingskriterier:

• Forventer at blive gravid eller få børn under forsøgets varighed gennem 4 måneder efter T-celle-infusion
• Aktiv autoimmun sygdom: Deltagere med aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling, er udelukket. Fra sag til sag er undtagelser mulige med godkendelse fra hovedefterforsker (PI)
• Kortikosteroidbehandling med en dosisækvivalent på >15 mg prednison pr. dag (eller tilsvarende). Pulserende kortikosteroidbrug til sygdomsbekæmpelse er acceptabel
• Samtidig brug af andre forsøgsmidler mod kræft undtagen behandling med androgendeprivation
• Aktiv ukontrolleret infektion: human immundefektvirus (HIV) positive deltagere i højaktiv antiretroviral terapi (HAART) med et CD4-tal > 500 celler/mm^3 betragtes som kontrollerede, ligesom personer med en historie med hepatitis C, som har gennemført antiviral behandling med succes med en uopdagelig viral belastning, og dem med hepatitis B, som har hepatitis godt kontrolleret på medicin
• Ukontrolleret samtidig sygdom: Deltagerne må ikke have ukontrolleret eller samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Ubehandlede hjernemetastaser: Deltagere med små asymptomatiske hjernemetastaser (< 1 cm) eller dem med hjernemetastaser, der tidligere er blevet behandlet og kontrolleret med kirurgi eller strålebehandling, vil blive overvejet til inklusion efter hovedforskerens skøn, så længe alle andre berettigelseskriterier er opfyldt
• Aktiv behandling for tidligere immunrelateret uønskede hændelser i forhold til enhver immunterapi: Deltagere, der modtager igangværende behandling for tidligere alvorlige immunrelaterede bivirkninger, er udelukket, med undtagelse af hormontilskud eller kortikosteroidbehandling svarende til > 15 mg prednison (eller tilsvarende) pr. dag, medmindre ellers godkendt af PI
• Signifikant underliggende neurologisk sygdom: Studiedeltagere må ikke have signifikant aktiv underliggende neurologisk sygdom, medmindre den er godkendt af PI. Perifer neuropati relateret til diabetes eller tidligere kemoterapi er acceptabel
• Anden medicinsk, social eller psykiatrisk faktor, der forstyrrer medicinsk egnethed og/eller evne til at overholde undersøgelsen, som bestemt af PI
• Kendte allergiske reaktioner på nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlinger