Buněčná terapie (STEAP1 CART) s enzalutamidem pro léčbu pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Tkáňové potvrzení adenokarcinomu prostaty a exprese STEAP1. Potvrzení diagnózy musí být nebo muselo být provedeno interní patologickou kontrolou archivního materiálu ve Fred Hutch/University of Washington Medical Center (UWMC). Tkáň bude obarvena pomocí IHC pro potvrzení exprese STEAP1
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 nebo metastázy pouze v kostech s měřitelným PSA (≥ 1 ng/ml)
• Musí progredovat (alespoň 2 stoupající hladiny PSA s alespoň 1týdenním intervalem a minimální PSA 1,0 ng/ml, progrese podle RECIST 1,1 nebo 2 nebo více nových kostních lézí podle kostního skenu), poté, co se stal odolným vůči kastraci
• dostávali kdykoli inhibitor CYP17 nebo antiandrogenní terapii druhé generace a taxan, nebo musí odmítnout nebo být nezpůsobilí k užívání
• Kastrační hladiny testosteronu (< 50 ng/dl) s nebo bez použití androgenní deprivační terapie
• 18 let nebo starší v době zápisu
• Schopný porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas
• Plodní mužští účastníci a jejich partnerky musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce před, během a alespoň 4 měsíce po infuzi buněk STEAP1 CART
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Účastníkům bude povoleno přijímat radiační terapii pro paliativní účely po celou dobu studie, s výjimkou období 2 týdnů před podstoupením leukaferézy.
• Sérový kreatinin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná clearance kreatininu > 50 ml/min, jak je vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce a není závislé na dialýze
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Účastníci s podezřením na Gilbertův syndrom mohou být zahrnuti, pokud celkový bilirubin (Bili) > 3 mg/dl, ale žádný jiný důkaz dysfunkce jater
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 5 x ULN
• ≤ dušnost 1. stupně a saturace kyslíkem (SaO2) ≥ 92 % v okolním vzduchu
• Pokud se testy plicních funkcí (PFT) provádějí na základě klinického úsudku ošetřujícího lékaře, účastníci s objemem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEVI) >= 50 % předpokládané a difúzní kapacity plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (opraveno ) z >= 40 % předpokládaných bude způsobilých
• Účastníci ve věku >= 60 let musí mít vyhodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) provedeno do 1 roku před lymfodepleční chemoterapií. LVEF lze stanovit pomocí echokardiogramu nebo MUGA skenu a levá ejekční frakce musí být >= 35 %. Kardiologické hodnocení u ostatních účastníků je na uvážení ošetřujícího lékaře
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500 buněk/mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Krevní destičky > 100 000 na mm^3

Kritéria vyloučení:

• Očekávání početí nebo otce dětí po dobu trvání studie až 4 měsíce po infuzi T buněk
• Aktivní autoimunitní onemocnění: Účastníci s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím imunosupresivní léčbu jsou vyloučeni. Případ od případu jsou možné výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího (PI)
• Léčba kortikosteroidy v dávce ekvivalentní >15 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu). Použití pulzních kortikosteroidů pro kontrolu onemocnění je přijatelné
• Současné použití jiných zkoumaných protirakovinných látek s výjimkou androgenní deprivační terapie
• Aktivní nekontrolovaná infekce: účastníci pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART) s počtem CD4 > 500 buněk/mm^3 jsou považováni za kontrolované, stejně jako jedinci s hepatitidou C v anamnéze, kteří úspěšně dokončili antivirovou léčbu s nedetekovatelnou virovou náloží a ti s hepatitidou B, kteří mají hepatitidu dobře kontrolovanou medikací
• Nekontrolované souběžné onemocnění: Účastníci nesmějí mít nekontrolované nebo souběžné onemocnění, včetně mimo jiné symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie, které by omezovalo dodržování požadavků studie.
• Neléčené mozkové metastázy: Účastníci s malými asymptomatickými mozkovými metastázami (< 1 cm) nebo ti s mozkovými metastázami, kteří byli dříve léčeni a kontrolováni chirurgicky nebo radioterapií, budou zváženi pro zařazení podle uvážení hlavního zkoušejícího, pokud budou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.
• Aktivní léčba předchozí imunitně podmíněné nežádoucí příhody k jakékoli imunoterapii: Účastníci, kteří dostávají pokračující léčbu předchozích závažných imunitně souvisejících nežádoucích příhod, jsou vyloučeni, s výjimkou hormonální suplementace nebo kortikosteroidní terapie v ekvivalentu > 15 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) denně, pokud jinak schváleno PI
• Významné základní neurologické onemocnění: Účastníci studie nesmí mít významné aktivní základní neurologické onemocnění, pokud to neschválí PI. Periferní neuropatie související s diabetem nebo předchozí chemoterapií je přijatelná
• Jiný zdravotní, sociální nebo psychiatrický faktor, který narušuje lékařskou vhodnost a/nebo schopnost vyhovět studii, jak je stanoveno PI
• Známé alergické reakce na kteroukoli složku studijní léčby