使用恩杂鲁胺的细胞疗法 (STEAP1 CART) 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者

纳入标准：

• 前列腺腺癌和 STEAP1 表达的组织确认。 诊断的确认必须或已经通过 Fred Hutch/华盛顿大学医学中心 (UWMC) 的档案材料进行内部病理学审查。 组织将通过 IHC 染色以确认 STEAP1 表达
• 根据 RECIST 1.1 标准可测量的疾病或具有可测量 PSA (≥ 1 ng/mL) 的仅骨转移
• 在变得去势抵抗后，必须出现进展（至少 2 次 PSA 水平上升，至少间隔 1 周，且 PSA 最低为 1.0 ng/mL，根据 RECIST 1.1 进展，或通过骨扫描发现 2 个或更多新骨病变）
• 曾在任何时候接受过 CYP17 抑制剂或第二代抗雄激素治疗以及紫杉烷，或者他们必须拒绝或没有资格接受这些治疗
• 使用或不使用雄激素剥夺疗法时的睾酮去势水平（< 50 ng/dL）
• 注册时年满 18 岁
• 能够理解并提供书面知情同意书
• 有生育能力的男性参与者及其女性伴侣必须愿意在 STEAP1 CART 细胞输注之前、期间和之后至少 4 个月内使用有效的避孕方法
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 在整个研究期间，参与者将被允许接受出于姑息目的的放射治疗，但在进行白细胞去除术之前的两周期间除外
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或估计肌酐清除率 > 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算且不依赖于透析）
• 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN。 如果总胆红素 (Bili) > 3 mg/dL 但没有其他肝功能障碍的证据，则可能包括疑似吉尔伯特综合征的参与者
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 5 x ULN
• ≤ 1 级呼吸困难和氧饱和度 (SaO2) ≥ 92%（环境空气）
• 如果根据治疗医生的临床判断进行肺功能测试 (PFT)，则参与者 1 秒用力呼气量 (FEVI) >= 肺一氧化碳 (DLCO) 预测和扩散能力 (DLCO) 的 50%（修正值） ) 的 >= 40% 的预测将符合资格
• 年龄 >= 60 岁的参与者需要在淋巴清除化疗前 1 年内进行左心室射血分数 (LVEF) 评估。 LVEF 可以通过超声心动图或 MUGA 扫描确定，左射血分数必须 >= 35%。 对其他参与者的心脏评估由治疗医生决定
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 1500 个细胞/ mm^3
• 血红蛋白 > 9 克/分升
• 血小板 > 100,000/mm^3

排除标准：

• 在试验期间至 T 细胞输注后 4 个月内预计怀孕或生育孩子
• 活动性自身免疫性疾病：患有需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病的参与者被排除在外。 经首席研究员 (PI) 批准，可以逐案豁免
• 皮质类固醇治疗的剂量相当于每天 >15 毫克泼尼松（或同等剂量）。 脉冲式皮质类固醇用于疾病控制是可以接受的
• 除雄激素剥夺疗法外同时使用其他研究性抗癌药物
• 活动性不受控制的感染：接受高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 且 CD4 计数 > 500 个细胞/mm^3 的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性参与者，以及有丙型肝炎病史并成功完成抗病毒治疗的个体也被视为受控制病毒载量无法检测到的患者，以及通过药物治疗使肝炎得到良好控制的乙型肝炎患者
• 不受控制的并发疾病：参与者不得患有不受控制或并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定心绞痛或心律失常，这些疾病会限制对研究要求的依从性
• 未经治疗的脑转移瘤：只要满足所有其他资格标准，主要研究者将酌情考虑患有小型无症状脑转移瘤（<1厘米）或先前通过手术或放疗治疗和控制脑转移瘤的参与者
• 对任何免疫治疗之前的免疫相关不良事件进行积极治疗：排除先前接受严重免疫相关不良事件持续治疗的参与者，激素补充或相当于每天 > 15 mg 泼尼松（或同等物）的皮质类固醇治疗除外，除非另有 PI 批准的
• 显着的潜在神经系统疾病：研究参与者不得患有显着的活动性潜在神经系统疾病，除非得到 PI 批准。 与糖尿病或既往化疗相关的周围神经病变是可以接受的
• 由 PI 确定的其他干扰医疗适当性和/或遵守研究能力的医疗、社会或精神因素
• 已知对研究治疗的任何成分有过敏反应