Zelltherapie (STEAP1 CART) mit Enzalutamid zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Gewebebestätigung des Prostataadenokarzinoms und der STEAP1-Expression. Die Bestätigung der Diagnose muss durch eine interne pathologische Überprüfung des Archivmaterials am Fred Hutch/University of Washington Medical Center (UWMC) erfolgen oder erfolgt sein. Das Gewebe wird durch IHC gefärbt, um die STEAP1-Expression zu bestätigen
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1-Kriterien oder reine Knochenmetastasen mit messbarem PSA (≥ 1 ng/ml)
• Muss fortgeschritten sein (mindestens 2 steigende PSA-Werte im Abstand von mindestens einer Woche und einem PSA-Mindestwert von 1,0 ng/ml, Progression gemäß RECIST 1.1 oder 2 oder mehr neue Knochenläsionen laut Knochenscan), nachdem die Kastration resistent geworden ist
• Zu irgendeinem Zeitpunkt einen CYP17-Hemmer oder eine Antiandrogentherapie der zweiten Generation und ein Taxan erhalten haben, oder sie müssen diese ablehnen oder sind nicht berechtigt, diese zu erhalten
• Kastrierte Testosteronspiegel (< 50 ng/dl) mit oder ohne Anwendung einer Androgenentzugstherapie
• Zum Zeitpunkt der Einschreibung mindestens 18 Jahre alt
• Kann verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Fruchtbare männliche Teilnehmer und ihre Partnerinnen müssen bereit sein, vor, während und für mindestens 4 Monate nach der STEAP1 CART-Zellinfusion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Den Teilnehmern ist es gestattet, während des gesamten Studienzeitraums eine Strahlentherapie zu palliativen Zwecken zu erhalten, außer während des zweiwöchigen Zeitraums vor der Leukapherese
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte Kreatinin-Clearance > 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel und nicht dialyseabhängig
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN. Teilnehmer mit Verdacht auf Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn das Gesamtbilirubin (Bili) > 3 mg/dl, aber keine anderen Anzeichen einer Leberfunktionsstörung vorliegen
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 5 x ULN
• ≤ Dyspnoe Grad 1 und Sauerstoffsättigung (SaO2) ≥ 92 % der Umgebungsluft
• Wenn Lungenfunktionstests (PFTs) auf der Grundlage der klinischen Beurteilung des behandelnden Arztes durchgeführt werden, können Teilnehmer mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEVI) >= 50 % des Vorhersagewerts und einer Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert) auftreten ) von >= 40 % der Prognose sind förderfähig
• Bei Teilnehmern >= 60 Jahren muss innerhalb eines Jahres vor der Chemotherapie zur Lymphodepletion eine Bewertung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) durchgeführt werden. LVEF kann mit Echokardiogramm oder MUGA-Scan ermittelt werden und die linke Ejektionsfraktion muss >= 35 % betragen. Die kardiologische Beurteilung anderer Teilnehmer liegt im Ermessen des behandelnden Arztes
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500 Zellen/mm^3
• Hämoglobin > 9 g/dl
• Blutplättchen > 100.000 pro mm^3

Ausschlusskriterien:

• Erwarten Sie, für die Dauer der Studie bis 4 Monate nach der T-Zell-Infusion Kinder zu zeugen oder zu zeugen
• Aktive Autoimmunerkrankung: Teilnehmer mit aktiver Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordern, sind ausgeschlossen. Ausnahmen im Einzelfall sind mit Genehmigung des Hauptermittlers (PI) möglich.
• Kortikosteroidtherapie mit einer Äquivalentdosis von >15 mg Prednison pro Tag (oder Äquivalent). Der Einsatz gepulster Kortikosteroide zur Krankheitsbekämpfung ist akzeptabel
• Gleichzeitige Anwendung anderer in der Prüfphase befindlicher Krebsmedikamente mit Ausnahme der Androgenentzugstherapie
• Aktive unkontrollierte Infektion: HIV-positive Teilnehmer unter hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) mit einer CD4-Zahl > 500 Zellen/mm^3 gelten als kontrolliert, ebenso wie Personen mit Hepatitis C in der Vorgeschichte, die eine antivirale Therapie erfolgreich abgeschlossen haben mit einer nicht nachweisbaren Viruslast und diejenigen mit Hepatitis B, deren Hepatitis durch Medikamente gut kontrolliert wird
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung: Die Teilnehmer dürfen keine unkontrollierte oder gleichzeitige Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Unbehandelte Hirnmetastasen: Teilnehmer mit kleinen asymptomatischen Hirnmetastasen (< 1 cm) oder solche mit Hirnmetastasen, die zuvor mit einer Operation oder Strahlentherapie behandelt und kontrolliert wurden, werden nach Ermessen des Hauptprüfers für die Aufnahme in Betracht gezogen, sofern alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind
• Aktive Behandlung für frühere immunbedingte Nebenwirkungen einer Immuntherapie: Teilnehmer, die eine fortlaufende Behandlung für frühere schwerwiegende immunbedingte Nebenwirkungen erhalten, sind ausgeschlossen, mit Ausnahme einer Hormonergänzung oder einer Kortikosteroidtherapie mit einem Äquivalent von > 15 mg Prednison (oder einem Äquivalent) pro Tag, sofern nicht ansonsten von PI genehmigt
• Signifikante neurologische Grunderkrankung: Studienteilnehmer dürfen keine signifikante aktive neurologische Grunderkrankung haben, es sei denn, dies wurde von PI genehmigt. Eine periphere Neuropathie im Zusammenhang mit Diabetes oder einer früheren Chemotherapie ist akzeptabel
• Andere medizinische, soziale oder psychiatrische Faktoren, die die medizinische Angemessenheit und/oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Studie beeinträchtigen, wie vom PI festgelegt
• Bekannte allergische Reaktionen auf einen der Bestandteile der Studienbehandlungen