Terapia cellulare (STEAP1 CART) con enzalutamide per il trattamento di pazienti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Conferma tissutale dell'adenocarcinoma prostatico e dell'espressione STEAP1. La conferma della diagnosi deve essere o essere stata eseguita mediante revisione patologica interna del materiale d'archivio presso Fred Hutch/University of Washington Medical Center (UWMC). Il tessuto verrà colorato mediante IHC per confermare l'espressione di STEAP1
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 o metastasi solo ossee con PSA misurabile (≥ 1 ng/mL)
• Deve essere progredito (almeno 2 livelli di PSA in aumento con almeno un intervallo di 1 settimana e un PSA minimo di 1,0 ng/mL, progressione secondo RECIST 1.1, o 2 o più nuove lesioni ossee mediante scintigrafia ossea), dopo essere diventato resistente alla castrazione
• Hanno ricevuto, in qualsiasi momento, un inibitore del CYP17 o una terapia antiandrogena di seconda generazione e un taxano, oppure devono rifiutare o non essere idonei a riceverli
• Livelli di testosterone castrati (< 50 ng/dL) con o senza l'uso della terapia di deprivazione androgenica
• 18 anni o più al momento dell'iscrizione
• In grado di comprendere e fornire un consenso informato scritto
• I partecipanti maschi fertili e le loro partner femminili devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima, durante e per almeno 4 mesi dopo l'infusione di cellule STEAP1 CART
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Ai partecipanti sarà consentito ricevere radioterapia per scopi palliativi durante tutto il periodo di studio, tranne durante il periodo di 2 settimane prima di sottoporsi a leucaferesi
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance stimata della creatinina > 50 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault e non dipendente dalla dialisi
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN. I partecipanti con sospetta sindrome di Gilbert possono essere inclusi se bilirubina totale (Bili) > 3 mg/dL ma nessun'altra evidenza di disfunzione epatica
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 5 x ULN
• dispnea di grado ≤ 1 e saturazione di ossigeno (SaO2) ≥ 92% nell'aria ambiente
• Se i test di funzionalità polmonare (PFT) vengono eseguiti in base al giudizio clinico del medico curante, i partecipanti con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEVI) >= 50% del previsto e capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) (corretto ) >= 40% del previsto sarà ammissibile
• I partecipanti di età superiore a 60 anni devono essere sottoposti a valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) eseguita entro 1 anno prima della chemioterapia di linfodeplezione. La LVEF può essere stabilita con ecocardiogramma o scansione MUGA e la frazione di eiezione sinistra deve essere >= 35%. La valutazione cardiaca per gli altri partecipanti è a discrezione del medico curante
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500 cellule/mm^3
• Emoglobina > 9 g/dl
• Piastrine > 100.000 per mm^3

Criteri di esclusione:

• Aspettativa di concepire o generare figli per la durata dello studio fino a 4 mesi dopo l'infusione di cellule T
• Malattia autoimmune attiva: sono esclusi i partecipanti con malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva. Sono possibili esenzioni caso per caso previa approvazione del ricercatore principale (PI)
• Terapia con corticosteroidi ad una dose equivalente a >15 mg di prednisone al giorno (o equivalente). L’uso pulsato di corticosteroidi per il controllo della malattia è accettabile
• Uso concomitante di altri agenti antitumorali sperimentali ad eccezione della terapia di deprivazione androgenica
• Infezione attiva non controllata: i partecipanti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) con una conta di CD4 > 500 cellule/mm^3 sono considerati controllati, così come gli individui con una storia di epatite C che hanno completato con successo la terapia antivirale con una carica virale non rilevabile e quelli con epatite B che hanno l’epatite ben controllata con i farmaci
• Malattia concomitante non controllata: i partecipanti non possono avere malattie incontrollate o concomitanti tra cui, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
• Metastasi cerebrali non trattate: i partecipanti con piccole metastasi cerebrali asintomatiche (<1 cm) o quelli con metastasi cerebrali precedentemente trattate e controllate con chirurgia o radioterapia saranno presi in considerazione per l'inclusione a discrezione del ricercatore principale, a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti
• Trattamento attivo per precedenti eventi avversi immunocorrelati a qualsiasi immunoterapia: sono esclusi i partecipanti che ricevono un trattamento in corso per precedenti eventi avversi gravi immunocorrelati, ad eccezione dell'integrazione ormonale o della terapia con corticosteroidi con un equivalente di > 15 mg di prednisone (o equivalente) al giorno, a meno che altrimenti approvato dal PI
• Malattia neurologica sottostante significativa: i partecipanti allo studio non devono avere una malattia neurologica sottostante attiva significativa, a meno che non sia approvata dal PI. La neuropatia periferica correlata al diabete o a una precedente chemioterapia è accettabile
• Altro fattore medico, sociale o psichiatrico che interferisce con l'idoneità medica e/o la capacità di conformarsi allo studio, come determinato dal PI
• Reazioni allergiche note a uno qualsiasi dei componenti dei trattamenti in studio