Celtherapie (STEAP1 CART) met enzalutamide voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Weefselbevestiging van prostaatadenocarcinoom en STEAP1-expressie. Bevestiging van de diagnose moet worden of zijn uitgevoerd door interne pathologische beoordeling van archiefmateriaal bij Fred Hutch/University of Washington Medical Center (UWMC). Weefsel zal worden gekleurd door IHC om de STEAP1-expressie te bevestigen
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria of alleen botmetastasen met meetbare PSA (≥ 1 ng/ml)
• Moet progressie hebben vertoond (ten minste 2 stijgende PSA-waarden met een interval van minimaal 1 week en een minimale PSA van 1,0 ng/ml, progressie volgens RECIST 1.1, of 2 of meer nieuwe botlaesies volgens botscan), nadat u castratieresistent bent geworden
• Op enig moment een CYP17-remmer of een anti-androgeentherapie van de tweede generatie en een taxaan hebben gekregen, anders moeten ze weigeren of komen ze niet in aanmerking voor deze behandeling
• Castratieniveaus van testosteron (< 50 ng/dl) met of zonder het gebruik van androgeendeprivatietherapie
• 18 jaar of ouder op het moment van inschrijving
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
• Vruchtbare mannelijke deelnemers en hun vrouwelijke partners moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vóór, tijdens en gedurende ten minste 4 maanden na de STEAP1 CART-celinfusie
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
• Deelnemers mogen gedurende de gehele onderzoeksperiode bestralingstherapie krijgen voor palliatieve doeleinden, behalve tijdens de periode van twee weken voorafgaand aan het ondergaan van leukaferese
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of geschatte creatinineklaring > 50 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule en niet afhankelijk van dialyse
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN. Deelnemers met een vermoedelijk Gilbert-syndroom kunnen worden opgenomen als totaal bilirubine (Bili) > 3 mg/dl, maar geen ander bewijs van leverdisfunctie
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) < 5 x ULN
• ≤ graad 1 dyspnoe en zuurstofverzadiging (SaO2) ≥ 92% bij omgevingslucht
• Als longfunctietests (PFT's) worden uitgevoerd op basis van het klinische oordeel van de behandelende arts, kunnen deelnemers met een geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEVI) >= 50% van de voorspelde en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd ) van >= 40% van de voorspelde waarde komt in aanmerking
• Bij deelnemers >= 60 jaar is een evaluatie van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) vereist binnen 1 jaar voorafgaand aan chemotherapie voor lymfedepletie. LVEF kan worden vastgesteld met een echocardiogram of MUGA-scan, en de linker ejectiefractie moet >= 35% zijn. Cardiale evaluatie bij andere deelnemers is ter beoordeling van de behandelende arts
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 cellen/mm^3
• Hemoglobine > 9 g/dl
• Bloedplaatjes > 100.000 per mm^3

Uitsluitingscriteria:

• Verwachting dat u zwanger zult worden of kinderen zult verwekken gedurende de duur van de proef tot en met 4 maanden na de T-celinfusie
• Actieve auto-immuunziekte: Deelnemers met een actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereisen, zijn uitgesloten. Uitzonderingen per geval zijn mogelijk met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI)
• Behandeling met corticosteroïden in een dosisequivalent van >15 mg prednison per dag (of equivalent). Gepulseerd gebruik van corticosteroïden voor ziektebestrijding is aanvaardbaar
• Gelijktijdig gebruik van andere experimentele antikankermiddelen, behalve androgeendeprivatietherapie
• Actieve, ongecontroleerde infectie: deelnemers die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en een zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) ondergaan met een CD4-telling > 500 cellen/mm^3 worden als gecontroleerd beschouwd, net als personen met een voorgeschiedenis van hepatitis C die de antivirale therapie met succes hebben afgerond met een niet-detecteerbare virale lading, en degenen met hepatitis B bij wie de hepatitis goed onder controle is met medicijnen
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte: Deelnemers mogen geen ongecontroleerde of gelijktijdige ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken
• Onbehandelde hersenmetastasen: Deelnemers met kleine asymptomatische hersenmetastasen (< 1 cm) of deelnemers met hersenmetastasen die eerder zijn behandeld en onder controle zijn gebracht met een operatie of radiotherapie, komen in aanmerking voor opname naar goeddunken van de hoofdonderzoeker, zolang aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.
• Actieve behandeling voor eerdere immuungerelateerde bijwerkingen bij welke immunotherapie dan ook: Deelnemers die een lopende behandeling krijgen voor eerdere ernstige immuungerelateerde bijwerkingen zijn uitgesloten, met uitzondering van hormoonsuppletie of corticosteroïdtherapie met een equivalent van > 15 mg prednison (of equivalent) per dag, tenzij anderszins goedgekeurd door PI
• Significante onderliggende neurologische ziekte: Deelnemers aan het onderzoek mogen geen significante actieve onderliggende neurologische ziekte hebben, tenzij goedgekeurd door PI. Perifere neuropathie gerelateerd aan diabetes of eerdere chemotherapie is acceptabel
• Andere medische, sociale of psychiatrische factoren die de medische geschiktheid en/of het vermogen om aan het onderzoek te voldoen belemmeren, zoals bepaald door de PI
• Bekende allergische reacties op een van de componenten van onderzoeksbehandelingen