Thérapie cellulaire (STEAP1 CART) avec de l'enzalutamide pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Confirmation tissulaire de l'adénocarcinome de la prostate et de l'expression de STEAP1. La confirmation du diagnostic doit être ou avoir été effectuée par un examen pathologique interne des documents d'archives du Fred Hutch/Centre médical de l'Université de Washington (UWMC). Le tissu sera coloré par IHC pour confirmer l'expression de STEAP1
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 ou métastases osseuses uniquement avec PSA mesurable (≥ 1 ng/mL)
• Doit avoir progressé (au moins 2 augmentations des taux de PSA avec un intervalle d'au moins 1 semaine et un PSA minimum de 1,0 ng/mL, progression selon RECIST 1.1, ou 2 nouvelles lésions osseuses ou plus par scintigraphie osseuse), après être devenu résistant à la castration
• Avoir reçu, à tout moment, un inhibiteur du CYP17 ou un traitement antiandrogène de deuxième génération et un taxane, ou doit refuser ou être inéligible pour recevoir ces médicaments.
• Taux de castration de testostérone (< 50 ng/dL) avec ou sans traitement par privation androgénique
• 18 ans ou plus au moment de l'inscription
• Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
• Les participants masculins fertiles et leurs partenaires féminines doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive efficace avant, pendant et pendant au moins 4 mois après la perfusion de cellules STEAP1 CART.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Les participants seront autorisés à recevoir une radiothérapie à des fins palliatives tout au long de la période d'étude, sauf pendant la période de 2 semaines précédant la leucaphérèse.
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine estimée > 50 ml/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault et non dépendante de la dialyse.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN. Les participants suspectés du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si la bilirubine totale (Bili) > 3 mg/dL mais aucun autre signe de dysfonctionnement hépatique
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 5 x LSN
• Dyspnée ≤ grade 1 et saturation en oxygène (SaO2) ≥ 92 % sur l'air ambiant
• Si des tests de la fonction pulmonaire (PFT) sont effectués sur la base du jugement clinique du médecin traitant, les participants avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEVI) >= 50 % de la capacité de diffusion prévue du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigé ) de >= 40 % des prévisions seront éligibles
• Les participants >= 60 ans doivent subir une évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans l'année précédant la chimiothérapie de lymphodéplétion. La FEVG peut être établie par échocardiogramme ou par MUGA scan, et la fraction d'éjection gauche doit être >= 35 %. L'évaluation cardiaque pour les autres participants est à la discrétion du médecin traitant
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/mm^3
• Hémoglobine > 9 g/dL
• Plaquettes > 100 000 par mm^3

Critère d'exclusion:

• S'attendre à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée de l'essai jusqu'à 4 mois après la perfusion de lymphocytes T
• Maladie auto-immune active : les participants atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur sont exclus. Des exemptions au cas par cas sont possibles avec l'approbation du chercheur principal (PI)
• Corticothérapie à une dose équivalente > 15 mg de prednisone par jour (ou équivalent). L'utilisation de corticostéroïdes pulsés pour le contrôle de la maladie est acceptable
• Utilisation concomitante d'autres agents anticancéreux expérimentaux, à l'exception du traitement par privation androgénique
• Infection active non contrôlée : les participants séropositifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) avec un nombre de CD4 > 500 cellules/mm^3 sont considérés comme contrôlés, tout comme les personnes ayant des antécédents d'hépatite C qui ont terminé avec succès un traitement antiviral. avec une charge virale indétectable et les personnes atteintes d'hépatite B dont l'hépatite est bien contrôlée grâce aux médicaments
• Maladie concomitante non contrôlée : les participants ne doivent pas souffrir d'une maladie concomitante ou incontrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
• Métastases cérébrales non traitées : les participants présentant de petites métastases cérébrales asymptomatiques (< 1 cm) ou ceux présentant des métastases cérébrales préalablement traitées et contrôlées par chirurgie ou radiothérapie seront pris en compte pour l'inclusion à la discrétion du chercheur principal, à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis.
• Traitement actif pour un événement indésirable antérieur d'origine immunitaire suite à une immunothérapie : les participants recevant un traitement continu pour des événements indésirables graves antérieurs d'origine immunitaire sont exclus, à l'exception d'une supplémentation hormonale ou d'une corticothérapie à un équivalent > 15 mg de prednisone (ou équivalent) par jour, sauf si sinon approuvé par PI
• Maladie neurologique sous-jacente importante : les participants à l'étude ne doivent pas avoir de maladie neurologique sous-jacente active significative, sauf approbation du PI. Une neuropathie périphérique liée au diabète ou à une chimiothérapie antérieure est acceptable
• Autre facteur médical, social ou psychiatrique qui interfère avec la pertinence médicale et/ou la capacité à se conformer à l'étude, tel que déterminé par le chercheur principal.
• Réactions allergiques connues à l’un des composants des traitements à l’étude