Terapia celular (STEAP1 CART) com enzalutamida para o tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

• Confirmação tecidual de adenocarcinoma de próstata e expressão de STEAP1. A confirmação do diagnóstico deve ser ou ter sido realizada por revisão patológica interna de material de arquivo no Fred Hutch/Centro Médico da Universidade de Washington (UWMC). O tecido será corado por IHC para confirmar a expressão de STEAP1
• Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1 ou metástases ósseas apenas com PSA mensurável (≥ 1 ng/mL)
• Deve ter progredido (pelo menos 2 níveis crescentes de PSA com intervalo de pelo menos 1 semana e um PSA mínimo de 1,0 ng/mL, progressão por RECIST 1.1, ou 2 ou mais novas lesões ósseas por cintilografia óssea), após se tornar resistente à castração
• Receberam, a qualquer momento, um inibidor do CYP17 ou uma terapia antiandrogênica de segunda geração e um taxano, ou devem recusar ou ser inelegíveis para receber estes
• Níveis de castração de testosterona (<50 ng/dL) com ou sem o uso de terapia de privação androgênica
• 18 anos ou mais no momento da inscrição
• Capaz de compreender e fornecer um consentimento informado por escrito
• Os participantes férteis do sexo masculino e suas parceiras devem estar dispostos a usar um método contraceptivo eficaz antes, durante e por pelo menos 4 meses após a infusão de células STEAP1 CART
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Os participantes terão permissão para receber radioterapia para fins paliativos durante todo o período do estudo, exceto durante o período de 2 semanas antes de serem submetidos à leucaferese.
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina estimada > 50 mL/min conforme calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault e não dependente de diálise
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN. Participantes com suspeita de síndrome de Gilbert podem ser incluídos se bilirrubina total (Bili) > 3 mg/dL, mas nenhuma outra evidência de disfunção hepática
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <5 x LSN
• ≤ dispneia grau 1 e saturação de oxigênio (SaO2) ≥ 92% em ar ambiente
• Se os testes de função pulmonar (TFP) forem realizados com base no julgamento clínico do médico assistente, os participantes com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEVI) >= 50% do previsto e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido ) de >= 40% do previsto serão elegíveis
• Os participantes> = 60 anos de idade são obrigados a realizar uma avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) dentro de 1 ano antes da quimioterapia para linfodepleção. A FEVE pode ser estabelecida com ecocardiograma ou varredura MUGA, e a fração de ejeção esquerda deve ser >= 35%. A avaliação cardíaca para outros participantes fica a critério do médico assistente
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500 células/mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Plaquetas > 100.000 por mm^3

Critério de exclusão:

• Esperar conceber ou ter filhos durante o ensaio até 4 meses após a infusão de células T
• Doença autoimune ativa: Participantes com doença autoimune ativa que requerem terapia imunossupressora são excluídos. Isenções caso a caso são possíveis com aprovação do investigador principal (PI)
• Terapia com corticosteroides em dose equivalente> 15 mg de prednisona por dia (ou equivalente). O uso de corticosteroide pulsado para controle da doença é aceitável
• Uso simultâneo de outros agentes anticancerígenos em investigação, exceto terapia de privação androgênica
• Infecção ativa não controlada: participantes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) com contagem de CD4 > 500 células/mm^3 são considerados controlados, assim como indivíduos com histórico de hepatite C que completaram com sucesso a terapia antiviral com carga viral indetectável e aqueles com hepatite B que têm hepatite bem controlada com medicação
• Doença concomitante não controlada: Os participantes não podem ter doença não controlada ou concomitante, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
• Metástases cerebrais não tratadas: Participantes com pequenas metástases cerebrais assintomáticas (<1 cm) ou aqueles com metástases cerebrais previamente tratadas e controladas com cirurgia ou radioterapia serão considerados para inclusão a critério do investigador principal, desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos
• Tratamento ativo para evento adverso imunomediado anterior a qualquer imunoterapia: Os participantes que recebem tratamento contínuo para eventos adversos imunomediados graves anteriores são excluídos, com exceção de suplementação hormonal ou terapia com corticosteroides equivalente a > 15 mg de prednisona (ou equivalente) por dia, a menos que caso contrário aprovado pelo PI
• Doença neurológica subjacente significativa: Os participantes do estudo não devem ter doença neurológica subjacente ativa significativa, a menos que aprovado pelo PI. Neuropatia periférica relacionada ao diabetes ou quimioterapia prévia é aceitável
• Outro fator médico, social ou psiquiátrico que interfira na adequação médica e/ou na capacidade de cumprir o estudo, conforme determinado pelo PI
• Reações alérgicas conhecidas a qualquer um dos componentes dos tratamentos do estudo