Soluterapia (STEAP1 CART) entsalutamidilla potilaiden hoitoon, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Eturauhasen adenokarsinooman ja STEAP1-ekspression kudosvahvistus. Diagnoosi on vahvistettava tai se on suoritettu Fred Hutchin / Washingtonin yliopiston lääketieteellisen keskuksen (UWMC) arkiston sisäisen patologian tarkastelun avulla. Kudos värjätään IHC:llä STEAP1-ilmentymisen vahvistamiseksi
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä tai pelkkä luumetastaasit mitattavissa olevalla PSA:lla (≥ 1 ng/ml)
• Sen on täytynyt olla edennyt (vähintään 2 kohoavaa PSA-tasoa vähintään 1 viikon välein ja PSA:n minimiarvo 1,0 ng/ml, eteneminen RECIST 1,1:tä kohti tai 2 tai useampia uutta luuvauriota luuskannauksella) kastraatioresistentiksi tulleen
• ovat milloin tahansa saaneet CYP17-estäjää tai toisen sukupolven antiandrogeenihoitoa ja taksaania, tai heidän on kieltäydyttävä tai he eivät voi saada näitä
• Testosteronitasot (< 50 ng/dl) androgeenideprivaatio-hoidon kanssa tai ilman
• Ilmoittautumishetkellä 18 vuotta tai vanhempi
• Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
• Hedelmällisten miespuolisten osallistujien ja heidän naispuolisten kumppaniensa on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ennen STEAP1 CART -soluinfuusiota, sen aikana ja vähintään 4 kuukautta sen jälkeen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Osallistujat saavat saada sädehoitoa palliatiivisiin tarkoituksiin koko tutkimusjakson ajan, paitsi leukafereesia edeltävän 2 viikon aikana
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla laskettuna, ei dialyysistä riippuvainen
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Osallistujat, joilla epäillään Gilbertin oireyhtymää, voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini (Bili) > 3 mg/dl, mutta ei muita todisteita maksan toimintahäiriöstä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5 x ULN
• ≤ asteen 1 hengenahdistus ja happisaturaatio (SaO2) ≥ 92 % ympäröivästä ilmasta
• Jos keuhkojen toimintakokeet (PFT) tehdään hoitavan lääkärin kliinisen arvion perusteella, osallistujat, joiden pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEVI) >= 50 % keuhkojen ennustetusta ja diffuusiokapasiteetista hiilimonoksidin suhteen (DLCO) (korjattu) ) >= 40 % ennustetuista on kelvollisia
• Yli 60-vuotiailta osallistujilta vaaditaan vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) arviointi vuoden sisällä ennen lymfodepletiokemoterapiaa. LVEF voidaan määrittää kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella, ja vasemman ejektiofraktion on oltava >= 35 %. Muiden osallistujien sydämen arviointi on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 solua/mm^3
• Hemoglobiini > 9 g/dl
• Verihiutaleet > 100 000 per mm^3

Poissulkemiskriteerit:

• Odotetaan tulevansa raskaaksi tai synnyttävät lapsia kokeen ajan 4 kuukauden ajan T-soluinfuusion jälkeen
• Aktiivinen autoimmuunisairaus: Osallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa, on suljettu pois. Tapauskohtaiset poikkeukset ovat mahdollisia päätutkijan (PI) luvalla.
• Kortikosteroidihoito annoksilla, jotka vastaavat > 15 mg prednisonia vuorokaudessa (tai vastaavalla). Pulssikortikosteroidien käyttö taudin hallintaan on hyväksyttävää
• Muiden tutkittavien syöpälääkkeiden samanaikainen käyttö androgeenideprivaatiohoitoa lukuun ottamatta
• Aktiivinen hallitsematon infektio: ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset osallistujat, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), joiden CD4-määrä on > 500 solua/mm^3, katsotaan hallituiksi, samoin kuin henkilöt, joilla on ollut C-hepatiitti ja jotka ovat saaneet antiviraalisen hoidon onnistuneesti loppuun joilla on havaitsematon viruskuorma, ja hepatiitti B:tä sairastavat, joiden hepatiitti on hyvin hallinnassa lääkkeillä
• Hallitsematon samanaikainen sairaus: Osallistujilla ei saa olla hallitsematonta tai samanaikaista sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
• Hoitamattomat aivometastaasit: Osallistujat, joilla on pieniä oireettomia aivoetäpesäkkeitä (< 1 cm) tai aivoetäpesäkkeitä, jotka on aiemmin hoidettu ja hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla, otetaan mukaan päätutkijan harkinnan mukaan, kunhan kaikki muut kelpoisuusehdot täyttyvät.
• Aktiivinen hoito aiemman immuunijärjestelmään liittyvän haittatapahtuman yhteydessä mihin tahansa immuunihoitoon: Osallistujat, jotka saavat jatkuvaa hoitoa aikaisempien vakavien immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien vuoksi, suljetaan pois, lukuun ottamatta hormonilisää tai kortikosteroidihoitoa, joka vastaa > 15 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä, ellei muutoin PI:n hyväksymä
• Merkittävä taustalla oleva neurologinen sairaus: Tutkimukseen osallistuvilla ei saa olla merkittävää aktiivista neurologista taustalla olevaa sairautta, ellei PI ole hyväksynyt sitä. Diabetekseen tai aikaisempaan kemoterapiaan liittyvä perifeerinen neuropatia on hyväksyttävä
• Muu lääketieteellinen, sosiaalinen tai psykiatrinen tekijä, joka häiritsee lääketieteellistä soveltuvuutta ja/tai kykyä noudattaa tutkimusta PI:n määrittämänä
• Tunnetut allergiset reaktiot jollekin tutkimushoitojen aineosista