再発または転移性上咽頭癌（NPC）の二次選択以上として化学療法と併用したAK104またはプラセボの多施設共同無作為化二重盲検第II/III相臨床試験

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上 75 歳以下。 2. 病理学的に確認された非角化分化または未分化上咽頭癌。 3. 局所治療の対象とならず、国際対がん連合および米国癌合同委員会（UICC/AJCC）の病期分類システム（第8版）の定義を満たす再発および転移性上咽頭癌患者の場合、局所治療は主に以下の治療を行う。手術、高周波アブレーション、経肝動脈化学塞栓術（TACE）、放射線療法（骨転移のある患者を除く）を含む抗腫瘍治療に関連する対策。 症状軽減のための局所適切な放射線治療） 4. 第一選択治療が失敗した上咽頭癌の再発および転移の患者。 5.ECOG パフォーマンス スコア 0 または 1; 6. RECIST1.1 評価基準に従って測定可能な病変が少なくとも 1 つあり、以前に放射線療法などを受けたことのある病変は、疾患進行の客観的な証拠があれば標的病変とみなすことができます。 7. 患者は登録前 3 年以内に組織サンプルを提供する必要があります。 8. 予想生存期間が 3 か月以上。 9. 重要な臓器の機能が以下の要件を満たしていること（血液成分、細胞増殖因子、美白薬、血小板増殖薬、貧血矯正薬はスクリーニング前 14 日以内に服用できません）： · 好中球絶対数（ANC） ≥1.5×109/ L・血小板 ≥100×109/L; · ヘモグロビン ≥8.0g/dl (注: 輸血またはその他の介入によるヘモグロビン ≥8.0g/dl は許容されます)。・血清アルブミン≧2.8g/dL； · ビリルビン ≤ 1.5x ULN、ALT および AST ≤ 1.5x ULN;肝転移がある場合、ALT と AST は ULN の 5 倍未満になります。 クレアチニンクリアランス ≥50mL/min (CockcroftGault の標準式を使用、付録 II を参照)。 10. 不妊手術を受けていない性的パートナーを持つ生殖年齢の女性は、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 11. 出産可能年齢のパートナーを持つ未避妊の男性は、治験薬の最終使用日の1日目から120日目まで、非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。 12. インフォームドコンセントが署名されています。

除外基準:

1. 5-Fu、シスプラチン、ゲムシタビン、他のモノクローナル抗体、またはCTLA-4およびPD1バイスペシャル抗体のいずれかの成分に対するアレルギーの既往歴;過去には、CTLA-4 と PD1 特異的抗体療法が同時に使用されていました。 2. 無作為化前の28日以内に上咽頭癌の診断以外の大手術を受けた、または研究期間中に大手術が必要と予想された； 3． 3. 対象は、活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有する（例、ただしこれらに限定されない：間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、白斑または喘息を患っている対象）。小児期に完全寛解状態にあれば、何の介入も必要とせずに成人することができる。気管支拡張薬による医学的介入を必要とする喘息患者は含まれていない）。 4. 被験者は免疫抑制剤、または免疫抑制目的で全身性または吸収性局所ホルモン療法（プレドニゾンまたは他の治療ホルモンの用量>10mg/日）を服用しており、登録前2週間以内に使用を継続していた。 5. 既知の被験者は、高分子タンパク質製剤の成分に対して以前にアレルギーを持っています。 6. 被験者は臨床的に症候性の中枢神経系転移を患っている（例： 脳浮腫、ホルモン介入の必要性、または脳転移の進行）。皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、膀胱、子宮頸部および乳房の表層上皮癌などの局所的に治癒可能な（治癒しているように見える）悪性腫瘍を除く、7.5年以内のその他の進行性の悪性腫瘍。 8. 過去2年以内に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患。ただし、過去2年以内に全身治療を必要としなかった白斑、脱毛症、重篤な病気、乾癬または湿疹を除く、安定したホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症（自己免疫性甲状腺炎による） 、安定用量のインスリン補充療法のみを必要とする1型糖尿病。介入なしで成人後に完全に治癒した小児喘息、または外部要因による刺激がない限り再発しない原疾患。活動性または以前の炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢など）； ９． 10. 治験薬の初回投与から最初の7日以内に、全身性グルココルチコイド療法（プレドニゾン10mg/日と同等の用量）または他の免疫抑制剤が必要となります。 11. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植を受けている; 12.登録後最初の6か月以内に胃腸穿孔または瘻孔がある。 13. 登録後最初の 4 週間以内に、大出血の潜在的な原因となる可能性があると研究者が考えた壊死病巣が存在しました。14. 間質性肺炎の病歴; 15. 活動性結核の病歴; 16. 入院を必要とする合併症、敗血症、または重度の肺炎を含むがこれらに限定されない重篤な感染症が、治験薬の最初の適用前の4週間以内に発生する。 17. 体系的な治療を必要とする活動性感染症。 18. 未治療の慢性B型肝炎、慢性HBVDNA≧1000IU/ml、または活動性C型肝炎。非活動性HBs抗原キャリア、治療後の安定したB型肝炎（HBVDNA < 1000IU/ml）および治癒したC型肝炎が含まれ得る。 HCV 抗体陽性の患者は、HCVRNA 検査が陰性の場合にのみ登録できます。 19. -治験薬の最初の適用前30日以内に大手術の病歴; 20. 髄膜転移または活動性脳転移がある。 21. 制御されていない胸水、心嚢水、または繰り返しの排出を必要とする腹水。 22. 以前の抗腫瘍療法の時点で未解決の毒性問題。脱毛を除き、NCICTCAEv5.0のレベル0または1、または包含/除外基準で指定されたレベルまで未解決として定義される。 23. 弱毒生ワクチンは治験薬の最初の適用前の30日以内に投与されたか、または弱毒生ワクチンは研究期間中に投与される予定であった。 24. 他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーの既知の病歴; 25. 妊娠中または授乳中の女性。 26. 以下のような、十分にコントロールされていない臨床症状または心臓疾患がある。 ① NYHA2 以上の心不全。 ②不安定狭心症。 ③ 1年以内に心筋梗塞を発症した。治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈のある患者。 27. 被験者はスクリーニング中または初回投与前に活動性感染症または38.5度を超える原因不明の発熱を患っていた（研究者の判断により、被験者の腫瘍による発熱はグループに含めることができる）。 •28． AK104成分に対するアレルギー。 29. 被験者には向精神薬乱用、アルコール乱用、または薬物使用の既知の既往歴がある。 30. 研究者の判断によると、対象者は併用治療が必要な他の重篤な病気（精神疾患を含む）、臨床検査での重篤な異常、影響を与える可能性のある家族や社会的要因など、研究の強制終了につながる可能性のある他の要因を抱えている。被験者の安全性、または検査データとサンプルの収集。