AK104 或安慰剂联合化疗作为二线或以上治疗复发或转移性鼻咽癌 (NPC) 的多中心、随机、双盲 II/III 期临床试验

纳入标准：

1、年龄≥18周岁且≤75周岁； 2.经病理证实的非角化分化或未分化鼻咽癌； 3. 对于不适合局部治疗且符合国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会（UICC/AJCC）分期系统（第8版）定义的复发转移性鼻咽癌患者，局部治疗主要是指抗肿瘤治疗相关措施，包括手术、射频消融、肝动脉化疗栓塞（TACE）、放射治疗（骨转移患者除外）。 局部适当剂量的放射治疗以缓解症状） 4.一线治疗失败的鼻咽癌复发转移患者； 5.ECOG表现评分0或1； 6. 根据RECIST1.1评估标准，至少有一个可测量的病灶，并且先前接受过例如放射治疗的病灶，如果有疾病进展的客观证据，可以被认为是目标病灶。 7. 患者需提供入组前三年内的组织样本； 8. 预期生存≥3个月； 9、重要脏器功能符合以下要求（筛查前14天内不得使用血液成分、细胞生长因子、美白药物、血小板增多剂、贫血纠正药物）： · 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/ L·血小板≥100×109/L； · 血红蛋白≥8.0g/dl（注：通过输血或其他干预手段血红蛋白≥8.0g/dl是可以接受的）； · 血清白蛋白≥2.8g/dL； · 胆红素≤1.5x ULN，ALT和AST≤1.5x ULN；如果有肝转移，ALT和AST低于ULN的5倍。 肌酐清除率≥50mL/min（采用标准CockcroftGault公式，见附件二）； 10. 有未绝育性伴侣的育龄妇女应使用至少一种高效的节育措施； 11. 未绝育男性与育龄伴侣必须在最后一次使用研究药物的第 1 天至第 120 天期间使用高效的节育措施； 12. 已签署知情同意书。

排除标准：

1.既往对5-Fu、顺铂、吉西他滨、其他单克隆抗体或CTLA-4和PD1双特抗体任何成分过敏史；过去，CTLA-4和PD1特异性抗体疗法是同时使用的。 2. 随机分组前28天内接受过诊断为鼻咽癌以外的大手术或研究期间预计需要进行大手术； 3.受试者患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（例如但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退症；患有白癜风或哮喘的受试者）儿童时期完全缓解的患者可以在没有任何干预的情况下成年。需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者不包括在内）； 4.受试者正在服用免疫抑制剂，或出于免疫抑制目的的全身或可吸收局部激素治疗（剂量>10mg/天的泼尼松或其他治疗激素）并在入组前2周内继续使用； 5.已知受试者既往对大分子蛋白制剂成分过敏； 6. 受试者有临床症状的中枢神经系统转移（例如， 脑水肿、需要激素干预或脑转移进展）； 7.5年内患有其他侵袭性恶性肿瘤，局部可治愈（看似治愈）的恶性肿瘤除外，例如皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、膀胱癌、宫颈癌和乳腺癌原位浅表癌； 8.近两年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，近两年内不需要全身治疗的白癜风、脱发、Grave病、银屑病或湿疹除外，甲状腺功能减退症仅需要稳定的激素替代治疗（由于自身免疫性甲状腺炎） ，仅需要稳定剂量胰岛素替代治疗的 1 型糖尿病；儿童哮喘成年后无需干预即可完全治愈或原发病除非受到外界因素刺激不会复发； 9.活动性或既往炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）； 10. 首次使用研究药物后的前 7 天内需要进行全身性糖皮质激素治疗（剂量相当于 10mg/天泼尼松）或其他免疫抑制剂。 11. 接受过异体器官移植或异体造血干细胞移植； 12.入组前6个月内出现胃肠道穿孔或瘘管； 13. 入组后的前四个星期内出现了坏死灶，研究人员认为这可能是大出血的潜在来源；14。 有间质性肺炎病史； 15. 有活动性结核病史； 16. 首次使用研究药物前四个星期内发生严重感染，包括但不限于需要住院治疗的并发症、败血症或严重肺炎； 17. 需要系统治疗的活动性感染； 18.未经治疗的慢性乙型肝炎或慢性HBVDNA≥1000IU/ml或活动性丙型肝炎。非活动性HBsAg携带者、治疗后稳定的乙型肝炎(HBVDNA < 1000IU/ml)和治愈的丙型肝炎可包括在内。 HCV 抗体呈阳性的患者只有在 HCVRNA 检测呈阴性的情况下才能入组。 19. 首次应用研究药物前30天内有过重大手术史； 20. 有脑膜转移或活动性脑转移； 21. 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水； 22.先前抗肿瘤治疗时未解决的毒性问题，定义为未解决至NCICTCAEv5.0的0级或1级，或纳入/排除标准中指定的水平，脱发除外。 23. 在首次应用研究药物前30天内接种减毒活疫苗，或计划在研究期间接种减毒活疫苗。 24. 已知对其他单克隆抗体有严重过敏史； 25. 孕妇或哺乳期妇女； 26. 有心脏临床症状或未得到良好控制的疾病，如：①NYHA2级或以上心力衰竭； ②不稳定型心绞痛； ③ 1年内发生心肌梗塞；患有临床显着的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者； 27. 受试者在筛选期间或初始给药前出现活动性感染或不明原因发热>38.5度（经研究者确定，受试者因肿瘤引起的发热可纳入该组）； •28。 对AK104成分过敏； 29. 受试者有已知的精神药物滥用、酗酒或吸毒史； 30. 根据研究者的判断，受试者存在其他可能导致研究被迫终止的因素，如其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）、实验室检查严重异常以及可能影响研究的家庭或社会因素等。受试者的安全，或测试数据和样本的收集。