En multicenter, randomiserad, dubbelblind, fas II/III klinisk prövning av AK104 eller placebo i kombination med kemoterapi som andra linjen eller fler linjer för återkommande eller metastaserande nasofarynxkarcinom (NPC)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år och ≤75 år; 2. Icke-keratiniserat differentierat eller odifferentierat nasofaryngealt karcinom bekräftat av patologi; 3. För patienter med återkommande och metastaserande nasofarynxcancer som inte är lämpliga för lokal behandling och uppfyller definitionen av stadiesystemet (8:e upplagan) av International Union against Cancer och American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC), avser lokal behandling främst till åtgärder relaterade till antitumörbehandling, inklusive kirurgi, radiofrekvensablation, transhepatisk arteriell kemoembolisering (TACE), strålbehandling (förutom patienter med benmetastaser). En lokalt lämplig dos av radioterapeutisk terapi för symtomatisk lindring) 4. Patienter med recidiv av nasofarynxkarcinom och metastaser som misslyckades med förstahandsbehandling; 5. ECOG prestandapoäng 0 eller 1; 6. Det finns minst en mätbar lesion enligt utvärderingskriterierna RECIST1.1 och en lesion som tidigare har fått till exempel strålbehandling kan betraktas som målskada om det finns objektiva bevis på sjukdomsprogression. 7. Patienter måste tillhandahålla vävnadsprover inom tre år före inskrivning; 8. Förväntad överlevnad ≥3 månader; 9. De vitala organens funktioner uppfyller följande krav (inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, blekningsläkemedel, trombocytofytika eller anemikorrigerande läkemedel är tillåtna inom 14 dagar före screening): · Neutrofil absolut antal (ANC) ≥1,5×109/ L· Trombocyter ≥100×109/L; · Hemoglobin ≥8,0g/dl (obs! Hemoglobin ≥8,0g/dl genom blodtransfusion eller annan intervention är acceptabelt); · Serumalbumin ≥2,8g/dL; · Bilirubin ≤ 1,5x ULN, ALT och AST≤ 1,5x ULN; Om det finns levermetastaser är ALAT och ASAT mindre än 5 gånger ULN. Kreatininclearance ≥50 ml/min (med standard CockcroftGault-formel, se bilaga II); 10. Kvinnor i reproduktiv ålder som har en osteriliserad sexpartner bör använda minst en mycket effektiv form av preventivmedel; 11. Osteriliserade män med en partner i fertil ålder måste använda en mycket effektiv form av preventivmedel från dag 1 till dag 120 av den senaste användningen av studieläkemedlet; 12. Informerat samtycke har undertecknats.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare allergi mot 5-Fu, cisplatin, gemcitabin, andra monoklonala antikroppar eller någon komponent av CTLA-4 och PD1 bispecial antikroppar; Tidigare användes CTLA-4- och PD1-specifik antikroppsterapi samtidigt. 2. Hade en större operation förutom diagnos av nasofarynxcancer inom 28 dagar före randomisering eller förväntades kräva större operation under studieperioden; 3. Patienten har någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom (t.ex. men inte begränsat till: interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos; patienter med vitiligo eller astma som har varit i fullständig remission i barndomen kan vara vuxna utan någon intervention.Patienter med astma som kräver medicinsk intervention med luftrörsvidgare inkluderades inte); 4. Försökspersonerna tog immunsuppressiva medel, eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling i immunsuppressiva syften (doser >10 mg/dag av prednison eller andra terapeutiska hormoner) och fortsatte att använda inom 2 veckor före inskrivningen; 5. Känd patient är tidigare allergisk mot ingredienser i makromolekylära proteinberedningar; 6. Patienten har kliniskt symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (t.ex. hjärnödem, behov av hormonell intervention eller progression av hjärnmetastaser); Andra aggressiva maligniteter inom 7,5 år, förutom lokalt botade (tycks bota) maligniteter såsom basal- eller skivepitelcancer i huden, ytlig cancer i urinblåsan, livmoderhalsen och bröstet in situ; 8. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste två åren, förutom vitiligo, alopeci, allvarlig sjukdom, psoriasis eller eksem som inte krävde systemisk behandling under de senaste två åren, hypotyreos som endast kräver stabil hormonbehandling (på grund av autoimmun tyreoidit) , typ 1-diabetes som endast kräver stabil dos insulinersättningsterapi; Barnastma som har botts helt i vuxen ålder utan ingrepp eller primär sjukdom som inte återkommer om inte stimuleras av yttre faktorer; 9. Aktiv eller tidigare inflammatorisk tarmsjukdom (såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré); 10. Systemisk glukokortikoidbehandling (dos motsvarande 10 mg/dag av prednison) eller andra immunsuppressiva medel krävs inom de första sju dagarna efter initial administrering av prövningsläkemedlet. 11. Att ha allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation; 12. Gastrointestinal perforation eller fistel inom de första sex månaderna efter inskrivningen; 13. Det fanns nekrotiska foci inom de första fyra veckorna av inskrivningen som forskarna trodde kunde vara en potentiell källa till större blödningar;14. Historia av interstitiell lunginflammation; 15. Historia av aktiv tuberkulos; 16. Allvarliga infektioner, inklusive men inte begränsat till komplikationer som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller svår lunginflammation, inträffar inom fyra veckor före den första appliceringen av prövningsläkemedlet; 17. Aktiva infektioner som kräver systematisk behandling; 18. Obehandlad kronisk hepatit B eller kronisk HBVDNA≥1000IU/ml eller aktiv hepatit C. Icke-aktiva HBsAg-bärare, stabil hepatit B efter behandling (HBVDNA < 1000IU/ml) och botad hepatit C kan inkluderas. Patienter som är positiva för HCV-antikroppar kan endast registreras om de testar negativt för HCVRNA. 19. Anamnes på större operationer inom 30 dagar före den första appliceringen av prövningsläkemedlet; 20. Det finns meningeal metastas eller aktiv hjärnmetastas; 21. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering; 22. Toxicitetsproblem olösta vid tidpunkten för tidigare antitumörbehandling, definierade som olösta till nivå 0 eller 1 av NCICTCAEv5.0, eller nivåer specificerade i inklusions-/exklusionskriterierna, förutom håravfall. 23. Levande försvagade vacciner administrerades inom 30 dagar före den första appliceringen av undersökningsläkemedlet, eller så planerades levande försvagade vacciner att administreras under studieperioden. 24. Känd historia av allvarlig allergi mot andra monoklonala antikroppar; 25. Gravida eller ammande kvinnor; 26. Har kliniska symtom eller hjärtsjukdomar som inte är välkontrollerade, såsom: ① hjärtsvikt av NYHA2 eller högre; ② Instabil angina pectoris; ③ Hjärtinfarkt inträffade inom 1 år; Patienter med kliniskt signifikanta supraventrikulära eller ventrikulära arytmier som kräver behandling eller intervention; 27. Försökspersonerna hade en aktiv infektion eller oförklarad feber >38,5 grader under screening eller före initial dosering (enligt utredarens bedömning kan försökspersonerna Feber på grund av tumör inkluderas i gruppen); •28. Allergisk mot AK104 ingredienser; 29. Ämnet har en känd historia av missbruk av psykotropa substanser, alkoholmissbruk eller droganvändning; 30. Enligt utredarens bedömning har försökspersonerna andra faktorer som kan leda till att studien tvångsavbryts, såsom andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk ohälsa) som kräver kombinerad behandling, allvarliga avvikelser i laboratorietester samt familje- eller sociala faktorer som kan påverka försökspersonernas säkerhet eller insamling av testdata och prover.