재발성 또는 전이성 비인두암종(NPC)에 대한 2차 라인 이상의 치료로서 화학요법과 병용한 AK104 또는 위약에 대한 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 2상/3상 임상 시험

포함 기준:

1. 연령 ≥18세 및 ≤75세 2. 병리학적으로 확인된 비각질화 분화 또는 미분화 비인두암종; 삼. 국소 치료가 적합하지 않고 국제 암 연맹과 미국 암 연합 위원회(UICC/AJCC)의 병기 체계 정의(8판)를 충족하는 재발성 및 전이성 비인두암종 환자의 경우, 국소 치료는 주로 다음과 같습니다. 수술, 고주파 절제술, 경간동맥화학색전술(TACE), 방사선요법(골전이 환자 제외)을 포함한 항종양 치료와 관련된 조치. 증상완화를 위한 국소적 적정량의 방사선치료) 4. 1차 치료에 실패한 비인두암의 재발 및 전이 환자. 5.ECOG 성능 점수 0 또는 1; 6. RECIST1.1 평가 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재하며, 이전에 방사선 치료 등을 받은 병변도 질병 진행의 객관적인 증거가 있는 경우 표적 병변으로 간주할 수 있다. 7. 환자는 등록 전 3년 이내에 조직 샘플을 제공해야 합니다. 8. 예상 생존 기간 ≥3개월; 9. 필수장기의 기능이 다음 요건을 충족하는 경우(스크리닝 전 14일 이내에 혈액성분, 세포성장인자, 미백제, 혈소판증가제, 빈혈교정제 등은 허용되지 않음) · 호중구절대수(ANC) ≥1.5×109/ L· 혈소판 ≥100×109/L; · 헤모글로빈 ≥8.0g/dl(참고: 수혈이나 기타 중재를 통한 헤모글로빈 ≥8.0g/dl은 허용됨); · 혈청 알부민 ≥2.8g/dL; · 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN, ALT 및 AST ≤ 1.5x ULN; 간 전이가 있는 경우 ALT와 AST는 ULN의 5배 미만입니다. 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min(표준 CockcroftGault 공식 사용, 부록 II 참조) 10. 불임 수술을 하지 않은 성 파트너가 있는 가임기 여성은 매우 효과적인 피임법을 최소한 한 가지 이상 사용해야 합니다. 11. 가임기 파트너가 있는 불임 남성은 연구 약물 마지막 사용 1일부터 120일까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 12. 사전 동의가 서명되었습니다.

제외 기준:

1. 5-Fu, 시스플라틴, 젬시타빈, 기타 단클론 항체 또는 CTLA-4 및 PD1 이중특수 항체의 구성요소에 대한 이전 알레르기 병력. 과거에는 CTLA-4와 PD1 특이항체치료제가 동시에 사용됐다. 2. 무작위 배정 전 28일 이내에 비인두암 진단 이외의 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우 3. 피험자는 활성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력(예: 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증)을 앓고 있는 피험자; 다음과 같은 백반증 또는 천식이 있는 피험자 소아기의 완전 완화에는 개입 없이 성인이 될 수 있습니다. 기관지 확장제를 사용한 의학적 개입이 필요한 천식 환자는 포함되지 않았습니다. 4. 피험자는 면역억제 목적으로 면역억제제, 전신 또는 흡수성 국소 호르몬 요법(프레드니손 또는 기타 치료 호르몬의 용량 > 10mg/일)을 복용 중이었으며 등록 전 2주 이내에 계속 사용했습니다. 5. 알려진 대상은 이전에 거대분자 단백질 제제 성분에 알레르기가 있었습니다. 6. 피험자는 임상적으로 증상이 있는 중추신경계 전이(예: 뇌부종, 호르몬 개입의 필요성 또는 뇌 전이의 진행); 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 방광, 자궁 경부 및 유방 상피암의 표재성 암과 같은 국소적으로 치료 가능한(완치되는 것으로 보이는) 악성 종양을 제외하고 7.5년 이내에 기타 공격적인 악성 종양; 8. 최근 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역질환. 단, 최근 2년 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 탈모증, 그레이브병, 건선 또는 습진, 안정적인 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선 기능 저하증(자가면역 ​​갑상선염으로 인해) , 안정적인 용량의 인슐린 대체 요법만 필요한 제1형 당뇨병; 성인기에 개입 없이 완전히 치료된 소아 천식 또는 외부 요인에 의해 자극되지 않는 한 재발하지 않는 원발성 천식 9. 활성 또는 이전 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사) 10. 시험약의 초기 투여 후 처음 7일 이내에 전신 글루코코르티코이드 요법(프레드니손 10mg/일에 해당하는 용량) 또는 기타 면역억제제가 필요합니다. 11. 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식을 받은 경우 12. 등록 후 첫 6개월 이내에 위장관 천공 또는 누공; 13. 연구자들이 주요 출혈의 잠재적 원인일 수 있다고 생각한 등록 첫 4주 이내에 괴사성 병소가 있었습니다.14. 간질성 폐렴의 병력; 15. 활동성 결핵의 병력; 16. 입원이 필요한 합병증, 패혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 감염이 시험약의 첫 적용 전 4주 이내에 발생합니다. 17. 체계적인 치료가 필요한 활동성 감염; 18. 치료되지 않은 만성 B형 간염 또는 만성 HBVDNA≥1000IU/ml 또는 활동성 C형 간염. 비활성 HBsAg 보균자, 치료 후 안정적인 B형 간염(HBVDNA < 1000IU/ml) 및 완치된 C형 간염이 포함될 수 있습니다. HCV 항체 양성인 환자는 HCVRNA 음성인 경우에만 등록할 수 있습니다. 19. 임상시험용 의약품을 처음 적용하기 전 30일 이내에 대수술을 받은 이력 20. 수막 전이 또는 활동성 뇌 전이가 있습니다. 21. 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복 배액이 필요한 복수; 22. 탈모를 제외하고 NCICTCAEv5.0의 수준 0 또는 1 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항종양 치료 시 해결되지 않은 독성 문제. 23. 약독화 생백신은 임상시험용 의약품 최초 적용 전 30일 이내에 투여했거나, 연구 기간 동안 약독화 생백신을 투여할 계획이었다. 24. 다른 단클론 항체에 대한 심각한 알레르기 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다. 25. 임신 또는 수유중인 여성; 26. 다음과 같이 잘 조절되지 않는 임상적 증상이나 심장 질환이 있는 경우: ① NYHA2 이상의 심부전; ② 불안정 협심증; ③ 심근경색이 1년 이내에 발생한 경우 치료 또는 중재가 필요한 임상적으로 유의미한 심실상부정맥 또는 심실부정맥 환자; 27. 피험자는 스크리닝 동안 또는 초기 투여 전에 활동성 감염 또는 설명할 수 없는 발열 >38.5도를 보였습니다(시험자가 결정한 대로, 피험자 종양으로 인한 발열이 그룹에 포함될 수 있음). •28. AK104 성분에 알레르기가 있습니다. 29. 피험자는 향정신성 약물 남용, 알코올 남용 또는 약물 사용의 알려진 병력을 가지고 있습니다. 30. 연구자의 판단에 따르면, 피험자에게는 병용치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신질환 포함), 실험실 검사의 심각한 이상, 가족 또는 사회적 요인 등 연구의 강제 종료를 초래할 수 있는 다른 요인이 있는 것으로 판단됩니다. 피험자의 안전 또는 테스트 데이터 및 샘플 수집.