クローン病における潜在的な新規バイオマーカーと治療標的の同定のためのオートファジー機構のより良い理解に向けて - TOPIC 研究 (TOPIC)
クローン病 (CD) は慢性炎症性腸疾患 (IBD) に属し、北米では 200 万人以上、ヨーロッパでは 320 万人以上が罹患しており、ライフスタイルの西洋化を経験している新興工業国では罹患率が増加しています (1)。 この高度に身体障害を引き起こす病気は、患者の半数に手術が必要となる重篤な合併症を伴い、さまざまな形で患者の生活に影響を及ぼし、かなりの経済的負担を引き起こしています(2,3)。 数十年にわたる研究により、CDの病因は、遺伝的に感受性の高い宿主の管腔微生物叢に対する不適切な免疫反応によって決定されることが示されました。 ゲノムワイド関連研究 (GWAS) により、オートファジーが CD に対する感受性に関連する主要な経路の 1 つであることが特定されました (4-6)。 オートファジーは、オートファジーフラックスと呼ばれるリソソーム異化の動的なプロセスであり、細胞の古くなった有害なサイトゾル成分を分解してリサイクルするために重要です(7)。 オートファジーは、細胞内微生物を分解し、抗菌性の宿主免疫応答に寄与することによって細胞内微生物と戦うための主要な細胞自律プロセスでもあります。 しかし、オートファジー関連遺伝子に影響を与える多型がオートファジーの動的なプロセスに及ぼす機能的影響や、CDの病因に対する実際の影響は、ほとんど知られていないままである。 さらに、CD 患者の回腸粘膜における AIEC (オートファジーによって排除される細菌) の有病率が高いことで例示されるように、CD は腸内微生物叢のバランス異常と関連しています (8-10)。 したがって、オートファジー SNP に関連するオートファジー欠損は、CD 関連の腸内毒素症、CD の活性および重症度に寄与する可能性があります。
さらに、CDに関連したオートファジーの流れの異常は、オートファジーカーゴの組成に影響を与えるだけでなく、オートファジーに影響を与えることが知られているエキソソームなどの他の小胞経路にも影響を与える可能性があります。 これらの障害は、特に宿主免疫応答を引き起こす抗原提示細胞において、細胞活性と免疫応答の両方に長期的に影響を与える可能性があります。
TOPIC プロジェクトはトランスレーショナルリサーチに関するもので、臨床データを収集するまたとない機会を放棄した CD 患者の前向きコホートを生成し、オートファジーの流れ、対象の遺伝子変異（血液サンプルから）、腸内細菌叢（血液サンプルから）を同時に分析することを計画しています。腸サンプル）、より基礎的な研究を実行できるようになります。 基本的な部分の結果により、CD の病態生理学をより深く理解し、最終的にはこれらの患者のより適切な管理が可能になります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：NANCEY Stéphane, Pr
- 電話番号：+33 0478861289
- メール：Stephane.nancey@chu-lyon.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：BOSCHETTI Gilles, Pr
- メール：Gilles.boschetti@chu-lyon.fr
研究場所
-
-
-
Clermont-Ferrand、フランス、63000
- CHU Estaing
-
コンタクト：
- BUISSON Anthony, Pr
- 電話番号：+33 04 73 75 05 23
- メール：a-buisson@hotmail.fr
-
Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centres Hospitalier Lyon Sud
-
コンタクト：
- NANCEY Stéphane, Pr
- 電話番号：+33 04 78 86 12 89
- メール：Stephane.nancey@chu-lyon.fr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
--- 包含基準:
CD 患者の場合:
- 18歳以上
- 男性または妊娠していない女性
- 回腸終末または回腸結腸CDの診断が少なくとも3か月以上あり、定期的なフォローアップのために回結腸内視鏡検査を行う必要がある患者
- Harvey-Bradshaw 指数による非活動性および中等度から重度の活動性 CD
- 安定した用量の経口プレドニゾン（1日あたり30 mg以下）またはブデソニド（1日あたり9 mg以下）、メサラミン、併用免疫抑制剤、抗TNF薬を含む生物学的製剤、ベドリズマブまたはウステキヌマブは、組み入れる前に少なくとも3か月間安定した用量で許可されます。 。
- インフォームド・書面による同意
- 社会保障制度の受益者または受益者
非 IBD コントロールの場合:
- 18歳以上
- 男性または妊娠していない女性
- クローン病の診断を受けておらず、定期的な経過観察のために回腸結腸鏡検査を行う必要がある患者
- インフォームド・書面による同意
社会保障制度の受益者または受益者
- 除外基準 * :
患者および非 IBD コントロールの場合:
- 妊娠中、授乳中、または今後15か月以内に妊娠を予定している
- 研究への参加を妨げる可能性のある精神/感情障害を含む疾患の病歴
- 急性または慢性の重篤な二次疾患で、研究者の意見では患者を研究に含めるのは不適当であると判断するもの
- プロトコル要件に準拠できない
- 回腸/結腸ストーマの存在
- 既知の結腸狭窄および独占的または優勢な肛門または会陰のクローン病病変を有する患者
- -既知の既知の悪性腫瘍または同時の悪性腫瘍（外科的に治癒したと考えられるもの以外、5年間再発の証拠がない）
- 短腸症候群
- クロストリジウム・ディフィシルの重複感染の併発
- 不定型大腸炎
- 白血球アフェレーシスの併用
- 回腸生検における AIEC 定着の検出に対する潜在的な影響を考慮して、組み入れの 4 週間前に抗生物質に曝露される患者
- プロトコールを拒否した患者、プロトコールを受け入れたり同意に署名したりする能力がない患者
- 対象者は、除外期間がまだ進行中の別の介入研究に参加している
- 妊婦、産婦、授乳中の女性*。
- 司法または行政の決定によって自由を剥奪された人
- 精神科の治療を受けている人
- 研究以外の目的で保健機関または社会機関に入院している人
- 法的保護措置（後見、保佐）の対象となる成人
- 別の臨床試験に参加している被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：クローン病患者 (n=150)
定期検査（狭窄としての疾患活動性または合併症の評価、またはCDに対する結腸直腸癌のスクリーニング）のために回腸結腸鏡検査を受ける必要があるCD患者
|
ルーチンで実行される標準血液分析に加えて、28 mL (4 mL の EDTA チューブ 5 本と乾燥チューブ 2 本) の静脈血が収集されます。
新鮮な便サンプルが収集され、出荷まで室温で保存されます
定期的な医学的フォローアップで予定されている10回の回腸生検を伴う回腸結腸鏡検査が実行されます
|
|
他の：クローン病のない患者 (n=20)
日常的な検査（対照の場合は結腸直腸癌のスクリーニングまたは過敏性腸症候群の診断）のために回腸結腸鏡検査を受ける必要がある非IBD患者（対照）。
|
ルーチンで実行される標準血液分析に加えて、28 mL (4 mL の EDTA チューブ 5 本と乾燥チューブ 2 本) の静脈血が収集されます。
新鮮な便サンプルが収集され、出荷まで室温で保存されます
定期的な医学的フォローアップで予定されている10回の回腸生検を伴う回腸結腸鏡検査が実行されます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
オートファジーフラックス
時間枠：ベースラインと回腸結腸内視鏡検査の日
|
AIEC感染によるオートファジーフラックスシグネチャの違い、オートファジー関連遺伝子変異、およびCD活性と重症度との関係。
|
ベースラインと回腸結腸内視鏡検査の日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CD 患者の回腸および結腸で免疫細胞を発現する CD 遺伝子オートファジーバリアントのオートファゴソーム プロテオームを特徴付け、非 IBD 患者 (対照) のオートファゴソーム プロテオームと比較します。
時間枠：ベースラインと回腸結腸内視鏡検査の日
|
CD関連オートファジー関連変異体を発現するCD患者とWT遺伝子を発現する非IBD対照との間のオートファゴソームカーゴ内容の定性的および/または定量的比較分析。
|
ベースラインと回腸結腸内視鏡検査の日
|
|
CD 患者の回腸および結腸で免疫細胞を発現する CD 遺伝的オートファジー変異体のエキソソーム プロテオームを特徴付け、非 IBD 患者 (対照) のエキソソーム プロテオームと比較します。
時間枠：ベースラインと回腸結腸内視鏡検査の日
|
CD関連オートファジー関連変異体を発現するCD患者とWT遺伝子を発現する非IBD対照との間のエキソソームプロテオームカーゴの内容の定性的および/または定量的比較分析。
|
ベースラインと回腸結腸内視鏡検査の日
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。