MOD en bedre forståelse af autophagy-maskineriet til identifikation af potentielle nye biomarkører og terapeutiske mål ved Crohns sygdom - TOPIC Study (TOPIC)
Crohns sygdom (CD) tilhører kroniske inflammatoriske tarmsygdomme (IBD), der rammer over 2 millioner individer i Nordamerika og 3,2 millioner i Europa med en stigende forekomst i nyligt industrialiserede lande, der oplever en vestliggørelse af livsstil (1). Denne stærkt invaliderende sygdom påvirker patienters liv på flere måder med alvorlige komplikationer, der kræver operation for halvdelen af dem og er ansvarlig for betydelige økonomiske byrder (2,3). Årtiers forskning viste, at CD-patogenese bestemmes af uhensigtsmæssige immunresponser mod luminal mikrobiota i genetisk modtagelige værter. Genom-wide association studies (GWAS) har identificeret autofagi som en af de vigtigste veje forbundet med modtagelighed for CD (4-6). Autofagi er en dynamisk proces af lysosomal katabolisme, kaldet autofagi flux, som er afgørende for at nedbryde og genbruge forældede og skadelige cytosoliske komponenter i cellen (7). Autofagi er også den vigtigste celleautonome proces til at bekæmpe intracellulære mikroorganismer ved at nedbryde dem og ved at bidrage til antimikrobielle værtsimmunresponser. Imidlertid forbliver de funktionelle konsekvenser af polymorfismer, der påvirker autofagi-associerede gener på den dynamiske proces af autofagi og dens reelle indvirkning på CD-patogenese, stort set ukendte. Derudover er CD forbundet med en tarmmikrobiota dysbiose, som eksemplificeret ved den højere forekomst af AIEC (en bakterie elimineret ved autofagi) i ileal slimhinde hos CD-patienter (8-10). Derfor kunne autofagi-defekt, knyttet til autofagi-SNP'er, bidrage til CD-relateret dysbiose og til CD-aktivitet og sværhedsgrad.
Derudover kan CD-associerede abnormiteter af autofagi-fluxen påvirke sammensætningen af de autofagiske laster, såvel som den af andre vesikulære veje, såsom exosomer, der vides at påvirke autofagi. Disse svækkelser kan på længere sigt påvirke både celleaktiviteter og immunresponser, især i antigenpræsenterende celler, som driver værtens immunrespons.
TOPIC-projektet vedrører translationel forskning, hvor vi planlægger at generere en prospektiv kohorte af CD-patienter, der giver afkald på den unikke mulighed for at indsamle kliniske data, for samtidig at analysere autofagi-fluxen, genetiske varianter af interesse (fra blodprøver) og tarmmikrobiota (fra tarmprøver) og gør det muligt at udføre mere grundlæggende undersøgelser. Resultaterne af den grundlæggende del vil tillade en bedre forståelse af patofysiologien af CD, og i sidste ende bedre håndtering af disse patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: NANCEY Stéphane, Pr
- Telefonnummer: +33 0478861289
- E-mail: Stephane.nancey@chu-lyon.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: BOSCHETTI Gilles, Pr
- E-mail: Gilles.boschetti@chu-lyon.fr
Studiesteder
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
- CHU Estaing
-
Kontakt:
- BUISSON Anthony, Pr
- Telefonnummer: +33 04 73 75 05 23
- E-mail: a-buisson@hotmail.fr
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
- Centres Hospitalier Lyon Sud
-
Kontakt:
- NANCEY Stéphane, Pr
- Telefonnummer: +33 04 78 86 12 89
- E-mail: Stephane.nancey@chu-lyon.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
--- Inklusionskriterier:
Til CD-patienter:
- Alder over 18 år
- Mænd eller ikke-gravide kvinder
- Patienter med en diagnose af terminal ileum eller ileocolonic CD i mindst tre måneder, som skal udføre en ileokolonoskopi til rutinemæssig opfølgning
- Inaktiv og moderat til svær aktiv CD ifølge Harvey-Bradshaw indekset
- Stabile doser af oral prednison (≤30 mg pr. dag) eller budesonid (≤9 mg pr. dag), mesalamin, samtidige immunsuppressive midler, biologiske lægemidler inklusive anti-TNF-midler, vedolizumab eller ustekinumab er tilladt i stabil dosis i mindst tre måneder før inklusion .
- Informeret skriftligt samtykke
- Begunstiget eller begunstiget af et socialsikringssystem
For ikke-IBD-kontroller:
- Alder over 18 år
- Mænd eller ikke-gravide kvinder
- Patienter uden en diagnose af Crohns sygdom, som skal udføre en ileokolonoskopi til rutinemæssig opfølgning
- Informeret skriftligt samtykke
Begunstiget eller begunstiget af et socialsikringssystem
- Ekskluderingskriterier *:
For patienter og ikke-IBD kontroller:
- Eksisterende graviditet, amning eller planlagt graviditet inden for de næste 15 måneder
- Sygdomshistorie, herunder mental/emotionel lidelse, der kan forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen
- Alvorlige sekundære sygdomme af akut eller kronisk karakter, som efter investigators vurdering gør patienten uegnet til at indgå i undersøgelsen
- Manglende evne til at overholde protokolkravene
- Tilstedeværelse af en ileo-/colonstomi
- Patienter med kendt tyktarmsforsnævring og eksklusive eller overvejende anale eller perineale Crohns sygdom læsioner
- Kendt tidligere eller samtidig malignitet (bortset fra det, der anses for kirurgisk helbredt, uden bevis for gentagelse i 5 år)
- Kort tarm syndrom
- Samtidig Clostridium difficile superinfektion
- Ubestemt colitis
- Samtidig leukocytaferese
- Patienter, der vil blive eksponeret for antibiotika 4 uger før inklusion, givet den potentielle indvirkning på påvisningen af AIEC-kolonisering i ileale biopsier
- Patienter, der nægtede protokollen, ikke mulighed for at acceptere eller underskrive samtykke til protokollen
- Forsøgsperson involveret i en anden interventionel forskning med en udelukkelsesperiode stadig i gang ved inklusion
- Gravide kvinder, fødende kvinder eller ammende kvinder*.
- Personer, der er berøvet deres frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse
- Personer under psykiatrisk behandling
- Personer, der er indlagt på en sundheds- eller socialinstitution til andre formål end forskning
- Voksne omfattet af en retsbeskyttelsesforanstaltning (værgemål, kuratorskab)
- Forsøgsperson involveret i et andet klinisk forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Patient med Crohns sygdom (n=150)
CD-patienter, der skal gennemgå en ileo-koloskopi til rutineundersøgelser (vurdering af sygdomsaktivitet eller komplikationer som forsnævring eller screening af kolorektal cancer for CD)
|
Et 28 mL (5 EDTA-rør á 4 mL og 2 tørre rør) venøst blod vil blive opsamlet tilsat standardblodanalysen udført i rutine
En frisk afføringsprøve vil blive indsamlet og opbevaret ved stuetemperatur indtil forsendelse
En ileo-koloskopi med 10 ileale biopsier planlagt i deres regelmæssige medicinske opfølgning vil blive udført
|
|
Andet: Patient uden Crohns sygdom (n=20)
Ikke-IBD-patienter (kontrol), der skal gennemgå en ileo-koloskopi til rutineundersøgelser (screening for kolorektal cancer eller diagnosticering af irritabel tyktarm for kontroller).
|
Et 28 mL (5 EDTA-rør á 4 mL og 2 tørre rør) venøst blod vil blive opsamlet tilsat standardblodanalysen udført i rutine
En frisk afføringsprøve vil blive indsamlet og opbevaret ved stuetemperatur indtil forsendelse
En ileo-koloskopi med 10 ileale biopsier planlagt i deres regelmæssige medicinske opfølgning vil blive udført
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Autofagi flux
Tidsramme: Baseline og dagen for ileokolonoskopi
|
Forskel mellem autofagi-flux-signaturen i henhold til AIEC-infektion, autofagi-relaterede genvarianter og dens forhold mellem CD-aktivitet og sværhedsgrad.
|
Baseline og dagen for ileokolonoskopi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakteriser og sammenlign det autophagosomale proteom i CD-genetiske autofagiske varianter, der udtrykker immunceller i ileum og i colon hos CD-patienter med det i ikke-IBD-patienter (kontroller).
Tidsramme: Baseline og dagen for ileokolonoskopi
|
Kvalitativ og/eller kvantitativ sammenlignende analyse af indholdet af de autophagosomale laster mellem CD-patienter, der udtrykker de CD-associerede autofagi-relaterede varianter, og WT-genudtrykkende ikke-IBD-kontroller.
|
Baseline og dagen for ileokolonoskopi
|
|
Karakteriser og sammenlign det exosomale proteom i CD-genetisk autofagisk variant, der udtrykker immunceller i ileum og i colon hos CD-patienter fra det i ikke-IBD-patienter (kontroller).
Tidsramme: Baseline og dagen for ileokolonoskopi
|
Kvalitativ og/eller kvantitativ sammenlignende analyse af indholdet af den exosomale proteomlast mellem CD-patienter, der udtrykker de CD-associerede autofagi-relaterede varianter, og WT-genudtrykkende ikke-IBD-kontroller.
|
Baseline og dagen for ileokolonoskopi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 69HCL22_1172
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Crohns sygdom
-
Asan Medical CenterRekrutteringCrohns sygdom | Terapeutisk lægemiddelovervågning | Infliximab | Perianal fistel på grund af Crohns sygdom | Magnetic Resonance Novel Index for Fistel Imaging i Crohn's Disease ScoreKorea, Republikken
Kliniske forsøg med Blodprøver
-
Hillel Yaffe Medical CenterUkendt
-
University of Colorado, DenverAktiv, ikke rekrutterendeEnkelt-ventrikel | Abnormitet i pulmonal vaskulær modstand | Metabolomics | Superior Cavo-pulmonal anastomose | EndotelinForenede Stater
-
Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
Stanford UniversityRekrutteringKarsygdomme | Slag | Forhøjet blodtryk | TIAForenede Stater
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttetDiabetesForenede Stater
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnRekrutteringBlodbaneinfektionFrankrig, Tyskland, Holland, Østrig, Belgien, Italien, Polen, Spanien, Det Forenede Kongerige
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttet
-
Zhujiang HospitalAfsluttetSepsis | Stød | Åndedrætssvigt | Akut Respiratory Distress Syndrome (ARDS) | Syre-base balance forstyrrelseKina
-
Ascensia Diabetes CareAfsluttetDiabetesForenede Stater
-
Mayo ClinicAfsluttet