K lepšímu porozumění autofágnímu stroji pro identifikaci potenciálních nových biomarkerů a terapeutických cílů u Crohnovy choroby – TEMATICKÁ studie (TOPIC)
Crohnova nemoc (CD) patří k chronickým zánětlivým střevním onemocněním (IBD), které postihují více než 2 miliony jedinců v Severní Americe a 3,2 milionů v Evropě s rostoucí incidencí v nově industrializovaných zemích prožívajících westernizaci životního stylu (1). Toto vysoce invalidizující onemocnění ovlivňuje životy pacientů několika způsoby, přičemž u poloviny z nich je závažnými komplikacemi vyžadujícími chirurgický zákrok a je odpovědný za značnou ekonomickou zátěž [2,3]. Desítky let výzkumu ukázaly, že patogeneze CD je určena nevhodnými imunitními reakcemi vůči luminální mikrobiotě u geneticky citlivých hostitelů. Genomové asociační studie (GWAS) identifikovaly autofagii jako jednu z hlavních cest spojených s náchylností k CD (4-6). Autofagie je dynamický proces lysozomálního katabolismu, nazývaný tok autofagie, který je zásadní pro degradaci a recyklaci zastaralých a škodlivých cytosolických složek buňky (7). Autofagie je také hlavním buněčně autonomním procesem v boji proti intracelulárním mikroorganismům jejich degradací a přispíváním k antimikrobiálním imunitním reakcím hostitele. Funkční důsledky polymorfismů ovlivňujících geny spojené s autofagií na dynamický proces autofagie a její skutečný dopad na patogenezi CD však zůstávají do značné míry neznámé. Kromě toho je CD spojena s dysbiózou střevní mikroflóry, což dokládá vyšší prevalence AIEC (bakterie eliminovaná autofagií) v ileální sliznici pacientů s CD (8-10). Autofagický defekt spojený s autofagickými SNP by tedy mohl přispívat k dysbióze související s CD ak aktivitě a závažnosti CD.
Kromě toho mohou abnormality autofagického toku spojené s CD ovlivnit složení autofagických nákladů, stejně jako jednu z dalších vezikulárních drah, jako jsou exosomy, o kterých je známo, že ovlivňují autofagii. Tato poškození by mohla dlouhodobě ovlivnit jak buněčné aktivity, tak imunitní reakce, zejména u buněk prezentujících antigen, které řídí imunitní reakce hostitele.
Projekt TOPIC se týká translačního výzkumu, ve kterém plánujeme vytvořit prospektivní kohortu pacientů s CD, kteří se vzdají jedinečné příležitosti sbírat klinická data, analyzovat současně tok autofágie, zájmové genetické varianty (ze vzorků krve) a střevní mikroflóru (od střevní vzorky) a umožňuje provádět zásadnější studie. Výsledky základní části umožní lepší pochopení patofyziologie CD a v konečném důsledku lepší management těchto pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: NANCEY Stéphane, Pr
- Telefonní číslo: +33 0478861289
- E-mail: Stephane.nancey@chu-lyon.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: BOSCHETTI Gilles, Pr
- E-mail: Gilles.boschetti@chu-lyon.fr
Studijní místa
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63000
- CHU Estaing
-
Kontakt:
- BUISSON Anthony, Pr
- Telefonní číslo: +33 04 73 75 05 23
- E-mail: a-buisson@hotmail.fr
-
Pierre-Bénite, Francie, 69495
- Centres Hospitalier Lyon Sud
-
Kontakt:
- NANCEY Stéphane, Pr
- Telefonní číslo: +33 04 78 86 12 89
- E-mail: Stephane.nancey@chu-lyon.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
--- Kritéria pro zařazení :
Pro pacienty s CD:
- Ve věku nad 18 let
- Muži nebo netěhotné ženy
- Pacienti s diagnózou terminálního ilea nebo ileokolonální CD po dobu nejméně tří měsíců, kteří vyžadují provedení ileokolonoskopie pro rutinní sledování
- Neaktivní a středně až silně aktivní CD podle Harvey-Bradshawova indexu
- Stabilní dávky perorálního prednisonu (≤ 30 mg denně) nebo budesonidu (≤ 9 mg denně), mesalaminu, souběžně podávaných imunosupresiv, biologických látek včetně anti-TNF látek, vedolizumabu nebo ustekinumabu jsou povoleny ve stabilní dávce po dobu nejméně tří měsíců před zařazením .
- Informovaný písemný souhlas
- Příjemce nebo příjemce systému sociálního zabezpečení
Pro kontroly bez IBD:
- Ve věku nad 18 let
- Muži nebo netěhotné ženy
- Pacienti bez diagnózy Crohnovy choroby, kteří vyžadují provedení ileokolonoskopie pro rutinní sledování
- Informovaný písemný souhlas
Příjemce nebo příjemce systému sociálního zabezpečení
- Kritéria vyloučení * :
Pro pacienty a kontroly bez IBD:
- Stávající těhotenství, laktace nebo zamýšlené těhotenství během následujících 15 měsíců
- Anamnéza onemocnění, včetně duševní/emocionální poruchy, která by mohla narušit jejich účast ve studii
- Závažná sekundární onemocnění akutní nebo chronické povahy, která podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení do studie
- Neschopnost splnit požadavky protokolu
- Přítomnost ileo/kolonální stomie
- Pacienti se známou strikturou tlustého střeva a exkluzivními nebo převažujícími análními nebo perineálními lézemi Crohnovy choroby
- Známá předchozí nebo souběžná malignita (jiná než ta, která je považována za chirurgicky vyléčenou, bez důkazu recidivy po dobu 5 let)
- Syndrom krátkého střeva
- Současná superinfekce Clostridium difficile
- Neurčitá kolitida
- Souběžná aferéza leukocytů
- Pacienti, kteří budou vystaveni antibiotikům 4 týdny před zařazením, vzhledem k potenciálnímu dopadu na detekci kolonizace AIEC v biopsiích ilea
- Pacienti, kteří odmítli protokol, nebyli schopni přijmout nebo podepsat souhlas s protokolem
- Subjekt zapojený do jiného intervenčního výzkumu s obdobím vyloučení, které při zařazení stále probíhá
- Těhotné ženy, ženy při porodu nebo kojící ženy*.
- Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím
- Osoby v psychiatrické péči
- Osoby přijaté do zdravotnického nebo sociálního zařízení za jiným než výzkumným účelem
- Dospělí, na které se vztahuje opatření právní ochrany (opatrovnictví, opatrovnictví)
- Subjekt zapojený do jiného klinického hodnocení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Pacient s Crohnovou chorobou (n=150)
Pacienti s CD, kteří vyžadují ileokolonoskopii pro rutinní vyšetření (hodnocení aktivity onemocnění nebo komplikací jako striktura nebo screening kolorektálního karcinomu na CD)
|
Odebere se 28 ml (5 zkumavek EDTA po 4 ml a 2 suché zkumavky) žilní krve a přidá se ke standardní analýze krve prováděné rutinně.
Čerstvý vzorek stolice bude odebrán a uchován při pokojové teplotě až do odeslání
Bude provedena ileokolonoskopie s 10 biopsiemi ilea naplánovanými v rámci pravidelné lékařské kontroly
|
|
Jiný: Pacient bez Crohnovy choroby (n=20)
Pacienti bez IBD (kontrola), kteří vyžadují ileokolonoskopii pro rutinní vyšetření (screening na kolorektální karcinom nebo diagnostika syndromu dráždivého tračníku pro kontroly).
|
Odebere se 28 ml (5 zkumavek EDTA po 4 ml a 2 suché zkumavky) žilní krve a přidá se ke standardní analýze krve prováděné rutinně.
Čerstvý vzorek stolice bude odebrán a uchován při pokojové teplotě až do odeslání
Bude provedena ileokolonoskopie s 10 biopsiemi ilea naplánovanými v rámci pravidelné lékařské kontroly
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Autofagický tok
Časové okno: Výchozí stav a den ileokolonoskopie
|
Rozdíl signatury toku autofagie podle infekce AIEC, variant genů souvisejících s autofagií a jejich vztahu mezi aktivitou CD a závažností.
|
Výchozí stav a den ileokolonoskopie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizujte a porovnejte autofagozomální proteom v CD genetických autofagických proměnných exprimujících imunitních buňkách v ileu a v tlustém střevě u CD pacientů s proteomem u pacientů bez IBD (kontroly).
Časové okno: Výchozí stav a den ileokolonoskopie
|
Kvalitativní a/nebo kvantitativní srovnávací analýza obsahu autofagozomálního nákladu mezi pacienty s CD exprimujícími varianty související s autofagií spojenou s CD a kontrolami bez IBD exprimujícími gen WT.
|
Výchozí stav a den ileokolonoskopie
|
|
Charakterizujte a porovnejte exosomální proteom v CD genetické autofagické variantě exprimující imunitní buňky v ileu a v tlustém střevě u pacientů s CD a u pacientů bez IBD (kontroly).
Časové okno: Výchozí stav a den ileokolonoskopie
|
Kvalitativní a/nebo kvantitativní srovnávací analýza obsahu nákladu exosomálních proteomů mezi pacienty s CD exprimujícími varianty související s autofagií spojenou s CD a kontrolami bez IBD exprimujícími gen WT.
|
Výchozí stav a den ileokolonoskopie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL22_1172
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Crohnova nemoc
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...UkončenoChronické granulomatózní onemocnění | Zánětlivé onemocnění střev (IBD) | IBD typu Crohn'SSpojené státy
Klinické studie na Vzorky krve
-
Hillel Yaffe Medical CenterNeznámý
-
National Marrow Donor ProgramDokončenoLymfom | Myelodysplastické syndromy | LeukémieSpojené státy
-
Careggi HospitalUniversity of FlorenceNáborSepse | Syndrom systémové zánětlivé odpovědi | Závažné onemocnění | Akutní poškození ledvinItálie
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFilière des Maladies Rares Abdomino-THOraciques : FIMATHO; URC-CIC Paris Descartes...StaženoVrozená brániční kýla | Gastroschíza | OmfalokélaFrancie
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnNáborInfekce krevního řečištěFrancie, Německo, Holandsko, Rakousko, Belgie, Itálie, Polsko, Španělsko, Spojené království
-
Guardant Health, Inc.Nábor
-
University Hospital, RouenNáborŽloutenka typu B | Hepatitida C | AIDSFrancie
-
Kirby InstituteDokončenoŽloutenka typu BAustrálie
-
Bursa Uludag UniversitesiZápis na pozvánkuRakovina tlustého střeva | Chemoterapeutický efekt | Orální mukositida | Role sestryKrocan