更好地了解自噬机制，以识别克罗恩病的潜在新型生物标志物和治疗靶点 - 主题研究 (TOPIC)

克罗恩病 (CD) 属于慢性炎症性肠病 (IBD)，影响北美超过 200 万人，欧洲超过 320 万人，在生活方式西化的新兴工业化国家中发病率不断上升 (1)。 这种高度致残的疾病以多种方式影响患者的生活，其中一半患者需要手术治疗严重并发症，并造成相当大的经济负担 (2,3)。 数十年的研究表明，CD 发病机制是由遗传易感宿主体内对管腔微生物群的不适当免疫反应决定的。 全基因组关联研究 (GWAS) 已确定自噬是与 CD 易感性相关的主要途径之一 (4-6)。 自噬是溶酶体分解代谢的动态过程，称为自噬流，对于降解和回收细胞中废弃且有害的胞质成分至关重要 (7)。 自噬也是主要的细胞自主过程，通过降解细胞内微生物并促进抗菌宿主免疫反应来对抗细胞内微生物。 然而，影响自噬相关基因的多态性对自噬动态过程的功能影响及其对 CD 发病机制的真正影响仍然很大程度上未知。 此外，CD 与肠道微生物群失调有关，CD 患者回肠粘膜中 AIEC（一种通过自噬消除的细菌）患病率较高就是例证 (8-10)。 因此，与自噬 SNP 相关的自噬缺陷可能导致 CD 相关的生态失调以及 CD 活性和严重程度。

此外，CD相关的自噬流异常可能会影响自噬货物的组成，以及已知影响自噬的其他囊泡途径之一，例如外泌体。 这些损伤可能会长期影响细胞活动和免疫反应，尤其是驱动宿主免疫反应的抗原呈递细胞。

TOPIC 项目涉及转化研究，其中我们计划生成一群 CD 患者的前瞻性队列，放弃收集临床数据的独特机会，同时分析自噬流、感兴趣的遗传变异（来自血液样本）和肠道微生物群（来自血液样本）。肠道样本）并允许进行更多基础研究。 基础部分的结果将有助于更好地了解 CD 的病理生理学，并最终更好地管理这些患者。