К лучшему пониманию механизма аутофагии для идентификации потенциальных новых биомаркеров и терапевтических мишеней при болезни Крона - исследование TOPIC (TOPIC)
Болезнь Крона (БК) относится к хроническим воспалительным заболеваниям кишечника (ВЗК), от которых страдают более 2 миллионов человек в Северной Америке и 3,2 миллиона человек в Европе, при этом уровень заболеваемости растет в новых индустриальных странах, переживающих вестернизацию образа жизни (1). Это крайне инвалидизирующее заболевание влияет на жизнь пациентов по-разному, вызывая серьезные осложнения, требующие хирургического вмешательства для половины из них, и является причиной значительного экономического бремени (2,3). Десятилетия исследований показали, что патогенез БК определяется неадекватными иммунными реакциями на микробиоту просвета у генетически восприимчивых хозяев. Исследования полногеномных ассоциаций (GWAS) определили аутофагию как один из основных путей, связанных с восприимчивостью к БК (4-6). Аутофагия — это динамический процесс лизосомального катаболизма, называемый потоком аутофагии, который имеет решающее значение для деградации и переработки устаревших и вредных цитозольных компонентов клетки (7). Аутофагия также является основным клеточно-автономным процессом борьбы с внутриклеточными микроорганизмами путем их разрушения и содействия антимикробному иммунному ответу хозяина. Однако функциональные последствия полиморфизмов, влияющих на гены, связанные с аутофагией, на динамический процесс аутофагии и его реальное влияние на патогенез целиакии остаются в значительной степени неизвестными. Кроме того, БК связана с дисбиозом микробиоты кишечника, о чем свидетельствует более высокая распространенность AIEC (бактерии, уничтожаемой путем аутофагии) в слизистой оболочке подвздошной кишки у пациентов с БК (8-10). Следовательно, дефект аутофагии, связанный с SNP аутофагии, может способствовать дисбактериозу, связанному с БК, а также активности и тяжести БК.
Кроме того, аномалии потока аутофагии, связанные с БК, могут влиять на состав аутофагических грузов, а также на состав других везикулярных путей, таких как экзосомы, которые, как известно, влияют на аутофагию. Эти нарушения могут в долгосрочной перспективе повлиять как на активность клеток, так и на иммунные реакции, особенно в антигенпрезентирующих клетках, которые управляют иммунными реакциями хозяина.
Проект TOPIC касается трансляционных исследований, в которых мы планируем сформировать проспективную когорту пациентов с БК, отказываясь от уникальной возможности собирать клинические данные, одновременно анализировать поток аутофагии, интересующие генетические варианты (из образцов крови) и кишечную микробиоту (из образцов крови). образцы кишечника) и позволяющие проводить более фундаментальные исследования. Результаты фундаментальной части позволят лучше понять патофизиологию БК и, в конечном итоге, улучшить ведение этих пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: NANCEY Stéphane, Pr
- Номер телефона: +33 0478861289
- Электронная почта: Stephane.nancey@chu-lyon.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: BOSCHETTI Gilles, Pr
- Электронная почта: Gilles.boschetti@chu-lyon.fr
Места учебы
-
-
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63000
- CHU Estaing
-
Контакт:
- BUISSON Anthony, Pr
- Номер телефона: +33 04 73 75 05 23
- Электронная почта: a-buisson@hotmail.fr
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Centres Hospitalier Lyon Sud
-
Контакт:
- NANCEY Stéphane, Pr
- Номер телефона: +33 04 78 86 12 89
- Электронная почта: Stephane.nancey@chu-lyon.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
--- Критерии включения :
Для пациентов с БК:
- Возраст старше 18 лет
- Мужчины или небеременные женщины
- Пациенты с диагнозом терминального отдела подвздошной кишки или БК подвздошно-ободочной кишки в течение как минимум трех месяцев, которым требуется выполнение илеоколоноскопии для рутинного наблюдения.
- Неактивная и умеренно- и сильно активная БК по индексу Харви-Бредшоу.
- Стабильные дозы перорального преднизолона (<30 мг в день) или будесонида (<9 мг в день), месаламина, сопутствующих иммунодепрессантов, биологических препаратов, включая препараты против ФНО, ведолизумаба или устекинумаба, разрешены в стабильной дозе в течение как минимум трех месяцев до включения. .
- Информированное письменное согласие
- Бенефициар или бенефициар системы социального обеспечения
Для контроля без ВЗК:
- Возраст старше 18 лет
- Мужчины или небеременные женщины
- Пациенты без диагноза болезни Крона, которым необходимо выполнить илеоколоноскопию для рутинного наблюдения.
- Информированное письменное согласие
Бенефициар или бенефициар системы социального обеспечения
- Критерий исключения * :
Для пациентов и контрольной группы без ВЗК:
- Существующая беременность, лактация или предполагаемая беременность в течение следующих 15 месяцев.
- История заболеваний, включая психические/эмоциональные расстройства, которые могут помешать их участию в исследовании.
- Тяжелые вторичные заболевания острого или хронического характера, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование.
- Невозможность выполнить требования протокола.
- Наличие подвздошно-/толстокишечной стомы
- Пациенты с известной стриктурой толстой кишки и исключительными или преобладающими поражениями анального или промежностного отдела при болезни Крона.
- Известные ранее или сопутствующие злокачественные новообразования (кроме тех, которые считаются излеченными хирургическим путем, без признаков рецидива в течение 5 лет)
- Синдром короткой кишки
- Сопутствующая суперинфекция Clostridium difficile
- Неопределенный колит
- Сопутствующий аферез лейкоцитов
- Пациенты, которые будут получать антибиотики за 4 недели до включения, учитывая потенциальное влияние на выявление колонизации AIEC в биопсиях подвздошной кишки.
- Пациенты, отказавшиеся от протокола, неспособность принять или подписать согласие на протокол
- Субъект, участвующий в другом интервенционном исследовании, период исключения которого все еще продолжается на момент включения.
- Беременные женщины, роженицы и кормящие женщины*.
- Лица, лишенные свободы по судебному или административному решению
- Лица, находящиеся под психиатрической опекой
- Лица, поступившие в медицинское или социальное учреждение для целей, не являющихся исследовательскими.
- Совершеннолетние, к которым применяется мера правовой защиты (опека, попечительство)
- Субъект, участвующий в другом клиническом исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Пациент с болезнью Крона (n=150)
Пациенты с БК, нуждающиеся в проведении илеоколоноскопии для рутинных исследований (оценка активности заболевания или осложнений в виде стриктуры или скрининга колоректального рака на БК)
|
Будет собрано 28 мл (5 пробирок с ЭДТА по 4 мл и 2 сухих пробирки) венозной крови в дополнение к стандартному анализу крови, выполняемому в плановом порядке.
Свежий образец стула будет собран и сохранен при комнатной температуре до отправки.
Будет проведена илеоколоноскопия с 10 биопсиями подвздошной кишки, запланированными в ходе регулярного медицинского наблюдения.
|
|
Другой: Пациент без болезни Крона (n=20)
Пациенты без ВЗК (контроль), которым необходимо пройти илеоколоноскопию для рутинных исследований (скрининг колоректального рака или диагностика синдрома раздраженного кишечника для контроля).
|
Будет собрано 28 мл (5 пробирок с ЭДТА по 4 мл и 2 сухих пробирки) венозной крови в дополнение к стандартному анализу крови, выполняемому в плановом порядке.
Свежий образец стула будет собран и сохранен при комнатной температуре до отправки.
Будет проведена илеоколоноскопия с 10 биопсиями подвздошной кишки, запланированными в ходе регулярного медицинского наблюдения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поток аутофагии
Временное ограничение: Исходный уровень и день илеоколоноскопии
|
Разница в характеристике потока аутофагии в зависимости от инфекции AIEC, вариантов генов, связанных с аутофагией, и ее взаимосвязи между активностью CD и тяжестью болезни.
|
Исходный уровень и день илеоколоноскопии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Охарактеризуйте и сравните аутофагосомный протеом в генетическом аутофагическом варианте БК, экспрессирующем иммунные клетки в подвздошной и толстой кишке у пациентов с БК, с таковым у пациентов без ВЗК (контроль).
Временное ограничение: Исходный уровень и день илеоколоноскопии
|
Качественный и/или количественный сравнительный анализ содержания аутофагосомных грузов между пациентами с БК, экспрессирующими варианты, связанные с аутофагией, и контрольной группой, экспрессирующей ген WT, не связанный с ВЗК.
|
Исходный уровень и день илеоколоноскопии
|
|
Охарактеризуйте и сравните экзосомальный протеом в генетическом аутофагическом варианте БК, экспрессирующем иммунные клетки в подвздошной и толстой кишке у пациентов с БК, с протеомом у пациентов без ВЗК (контроль).
Временное ограничение: Исходный уровень и день илеоколоноскопии
|
Качественный и/или количественный сравнительный анализ содержания экзосомальных протеомных грузов между пациентами с БК, экспрессирующими варианты, связанные с аутофагией, и контрольной группой, экспрессирующей ген WT, не связанный с ВЗК.
|
Исходный уровень и день илеоколоноскопии
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL22_1172
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .