KOHTI parempaa ymmärrystä autofagiakoneistosta mahdollisten uusien biomarkkerien ja terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi Crohnin taudissa - AIHEtutkimus (TOPIC)
Crohnin tauti (CD) kuuluu krooniseen tulehdukselliseen suolistosairauteen (IBD), jota sairastaa yli 2 miljoonaa ihmistä Pohjois-Amerikassa ja 3,2 miljoonaa ihmistä Euroopassa, ja ilmaantuvuus lisääntyy vasta teollistuneissa maissa, joissa elämäntapa länsimautuu (1). Tämä erittäin vammauttava sairaus vaikuttaa potilaiden elämään useilla tavoilla ja vaikeita komplikaatioita, jotka vaativat leikkausta puolet heistä, ja aiheuttaa huomattavia taloudellisia rasitteita (2,3). Vuosikymmenten tutkimus osoitti, että CD-patogeneesi määräytyy sopimattomien immuunivasteiden perusteella luminaalista mikrobiotaa vastaan geneettisesti herkissä isännissä. Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset (GWAS) ovat tunnistaneet autofagian yhdeksi tärkeimmistä CD-alttiusreiteistä (4-6). Autofagia on lysosomaalisen katabolian dynaaminen prosessi, jota kutsutaan autofagiavuoksi, joka on ratkaisevan tärkeää solun vanhentuneiden ja haitallisten sytosolisten komponenttien hajottamiseksi ja kierrättämiseksi (7). Autofagia on myös tärkein solu-autonominen prosessi solunsisäisten mikro-organismien torjumiseksi hajottamalla niitä ja edistämällä antimikrobisen isännän immuunivasteita. Autofagiaan liittyviin geeneihin vaikuttavien polymorfismien toiminnalliset seuraukset autofagian dynaamiseen prosessiin ja sen todellinen vaikutus CD-patogeneesiin ovat kuitenkin suurelta osin tuntemattomia. Lisäksi CD liittyy suoliston mikrobiot-dysbioosiin, mistä esimerkkinä on AIEC:n (autofagialla eliminoituva bakteeri) suurempi esiintyvyys CD-potilaiden sykkyräsuolen limakalvolla (8-10). Näin ollen autofagian SNP:ihin liittyvä autofagian vika voi myötävaikuttaa CD-peräiseen dysbioosiin ja CD-aktiivisuuteen ja vaikeusasteeseen.
Lisäksi CD:hen liittyvät autofagiavuon poikkeavuudet voivat vaikuttaa autofagisten lastien koostumukseen sekä muihin vesikulaarisiin reitteihin, kuten eksosomeihin, joiden tiedetään vaikuttavan autofagiaan. Nämä häiriöt voivat vaikuttaa pidemmällä aikavälillä sekä solujen toimintaan että immuunivasteisiin, erityisesti antigeeniä esittelevissä soluissa, jotka ohjaavat isännän immuunivasteita.
TOPIC-projekti koskee translaatiotutkimusta, jossa aiomme muodostaa tulevan CD-potilaiden kohortin, joka luopuu ainutlaatuisesta mahdollisuudesta kerätä kliinistä tietoa, analysoida samanaikaisesti autofagian virtausta, kiinnostavia geneettisiä muunnelmia (verinäytteistä) ja suoliston mikrobiotaa (verinäytteistä). suolistonäytteitä) ja mahdollistaa perustavanlaatuisempien tutkimusten tekemisen. Perusosan tulokset mahdollistavat CD-taudin patofysiologian paremman ymmärtämisen ja lopulta näiden potilaiden paremman hoidon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: NANCEY Stéphane, Pr
- Puhelinnumero: +33 0478861289
- Sähköposti: Stephane.nancey@chu-lyon.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: BOSCHETTI Gilles, Pr
- Sähköposti: Gilles.boschetti@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
- CHU Estaing
-
Ottaa yhteyttä:
- BUISSON Anthony, Pr
- Puhelinnumero: +33 04 73 75 05 23
- Sähköposti: a-buisson@hotmail.fr
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69495
- Centres Hospitalier Lyon Sud
-
Ottaa yhteyttä:
- NANCEY Stéphane, Pr
- Puhelinnumero: +33 04 78 86 12 89
- Sähköposti: Stephane.nancey@chu-lyon.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
--- Sisällyttämiskriteerit :
CD-potilaille:
- Ikää yli 18 vuotta
- Miehet tai ei-raskaana olevat naiset
- Potilaat, joilla on diagnosoitu terminaalinen sykkyräsuoli tai ileokooloninen CD vähintään kolmen kuukauden ajan ja joille on suoritettava ileokolonoskopia rutiininomaista seurantaa varten
- Ei-aktiivinen ja kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen CD Harvey-Bradshaw-indeksin mukaan
- Vakaat oraalisen prednisonin (≤30 mg päivässä) tai budesonidin (≤9 mg päivässä), mesalamiinin, samanaikaisten immunosuppressiivisten aineiden, biologisten aineiden, mukaan lukien anti-TNF-aineet, vedolitsumabin tai ustekinumabin annokset sallitaan vakaana annoksena vähintään kolmen kuukauden ajan ennen sisällyttämistä. .
- Tietoinen kirjallinen suostumus
- Sosiaaliturvajärjestelmän edunsaaja tai edunsaaja
Muut kuin IBD-kontrollit:
- Ikää yli 18 vuotta
- Miehet tai ei-raskaana olevat naiset
- Potilaat, joilla ei ole Crohnin taudin diagnoosia ja joutuvat suorittamaan ileokolonoskopiaa rutiininomaista seurantaa varten
- Tietoinen kirjallinen suostumus
Sosiaaliturvajärjestelmän edunsaaja tai edunsaaja
- Poissulkemiskriteerit * :
Potilaille ja ei-IBD-kontrolleille:
- Olemassa oleva raskaus, imetys tai suunniteltu raskaus seuraavien 15 kuukauden aikana
- Aiempi sairaus, mukaan lukien mielenterveys-/emotionaalinen häiriö, joka saattaa häiritä heidän osallistumistaan tutkimukseen
- Vakavat akuutit tai krooniset toissijaiset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät potilaan sopimattomaksi otettavaksi tutkimukseen
- Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia
- ileo-/paksusuolen avanne
- Potilaat, joilla on tunnettu paksusuolen ahtauma ja eksklusiivisia tai hallitsevia peräaukon tai perineaalisia Crohnin taudin vaurioita
- Tunnettu aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin se, joka katsotaan kirurgisesti parantuneeksi, eikä uusiutumista ole viiteen vuoteen)
- Lyhyen suolen oireyhtymä
- Samanaikainen Clostridium difficile -superinfektio
- Epämääräinen koliitti
- Samanaikainen leukosyyttiafereesi
- Potilaat, jotka altistetaan antibiooteille 4 viikkoa ennen sisällyttämistä, kun otetaan huomioon mahdollinen vaikutus AIEC-kolonisaation havaitsemiseen sykkyräsuolen biopsioissa
- Potilaat, jotka kielsivät tutkimussuunnitelman, eivät voi hyväksyä tai allekirjoittaa suostumusta protokollaan
- Kohde osallistuu toiseen interventiotutkimukseen, jonka poissulkemisjakso on vielä kesken sisällyttämisen yhteydessä
- Raskaana olevat, synnyttävät tai imettävät naiset*.
- Henkilöt, joilta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä
- Psykiatrisessa hoidossa olevat henkilöt
- Henkilöt, jotka on otettu terveys- tai sosiaalilaitokseen muuhun tarkoitukseen kuin tutkimustarkoituksiin
- Aikuiset, joihin sovelletaan oikeudellista suojatoimenpidettä (huoltajuus, huoltajuus)
- Toisessa kliinisessä tutkimuksessa mukana oleva henkilö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Crohnin tautia sairastava potilas (n=150)
CD-potilaat, joille on tehtävä ileokolonoskopia rutiinitutkimuksia varten (sairauden aktiivisuuden tai komplikaatioiden arviointi ahtaumana tai paksusuolensyövän seulonta CD:n varalta)
|
28 ml:n (5 4 ml:n EDTA-putkea ja 2 kuivaa putkea) laskimoveri kerätään ja lisätään rutiininomaiseen verianalyysiin
Tuore ulostenäyte kerätään ja säilytetään huoneenlämmössä lähetykseen asti
Suoritetaan ileo-kolonoskopia, jossa on 10 sykkyräsuolen biopsiaa, jotka on suunniteltu heidän säännölliseen lääketieteelliseen seurantaan
|
|
Muut: Potilas, jolla ei ole Crohnin tautia (n=20)
Ei-IBD-potilaat (verrokki), jotka tarvitsevat ileokolonoskopiaa rutiinitutkimuksia varten (kolorektaalisyövän seulonta tai ärtyvän suolen oireyhtymän diagnosointi verrokeille).
|
28 ml:n (5 4 ml:n EDTA-putkea ja 2 kuivaa putkea) laskimoveri kerätään ja lisätään rutiininomaiseen verianalyysiin
Tuore ulostenäyte kerätään ja säilytetään huoneenlämmössä lähetykseen asti
Suoritetaan ileo-kolonoskopia, jossa on 10 sykkyräsuolen biopsiaa, jotka on suunniteltu heidän säännölliseen lääketieteelliseen seurantaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autofagiavuo
Aikaikkuna: Perustilanne ja ileokolonoskopian päivä
|
Autofagiavuon allekirjoituksen ero AIEC-infektion, autofagiaan liittyvien geenivarianttien ja sen suhteen CD-aktiivisuuden ja vaikeusasteen välillä.
|
Perustilanne ja ileokolonoskopian päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Karakterisoi ja vertaa autofagosomaalista proteomia CD-geenin geneettisissä autofagivarianteissa, jotka ilmentävät immuunisoluja sykkyräsuolen ja paksusuolen CD-potilailla ei-IBD-potilaiden (kontrollit) vastaaviin.
Aikaikkuna: Perustilanne ja ileokolonoskopian päivä
|
Kvalitatiivinen ja/tai kvantitatiivinen vertaileva analyysi autofagosomaalisten lastien sisällöstä CD-potilaiden välillä, jotka ilmentävät CD:hen liittyviä autofagiaan liittyviä variantteja, ja WT-geeniä ilmentävien ei-IBD-kontrollien välillä.
|
Perustilanne ja ileokolonoskopian päivä
|
|
Kuvaile ja vertaa eksosomaalista proteomia CD-geenin autofagisessa variantissa, joka ekspressoi immuunisoluja sykkyräsuolessa ja paksusuolessa CD-potilailla, verrattuna ei-IBD-potilaiden (kontrollit).
Aikaikkuna: Perustilanne ja ileokolonoskopian päivä
|
Eksosomaalisten proteomilastien sisällön kvalitatiivinen ja/tai kvantitatiivinen vertaileva analyysi CD-potilaiden, jotka ekspressoivat CD:hen liittyviä autofagiaan liittyviä variantteja, ja WT-geeniä ilmentävien ei-IBD-kontrollien välillä.
|
Perustilanne ja ileokolonoskopian päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL22_1172
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .