크론병의 잠재적인 신규 바이오마커 및 치료 표적 식별을 위한 autoPhagy 기계에 대한 더 나은 이해를 위해 - TOPIC 연구 (TOPIC)
크론병(CD)은 북미에서 200만 명 이상, 유럽에서 320만 명 이상에게 영향을 미치는 만성 염증성 장 질환(IBD)에 속하며, 생활 방식이 서구화되는 신흥 산업화 국가에서 발생률이 증가하고 있습니다(1). 이 장애가 심한 질병은 환자의 절반이 수술을 받아야 하는 심각한 합병증으로 여러 면에서 환자의 삶에 영향을 미치고 상당한 경제적 부담을 안겨줍니다(2,3). 수십 년간의 연구에 따르면 CD 발병은 유전적으로 민감한 숙주의 내강 미생물군에 대한 부적절한 면역 반응에 의해 결정됩니다. 게놈 전체 연관 연구(GWAS)는 자가포식을 CD에 대한 감수성과 관련된 주요 경로 중 하나로 확인했습니다(4-6). 자가포식은 자가포식 플럭스(autophagy flux)라고 불리는 리소좀 이화작용의 역동적인 과정으로, 세포의 오래되고 유해한 세포질 성분을 분해하고 재활용하는 데 중요합니다(7). 자가포식은 또한 세포 내 미생물을 분해하고 항균 숙주 면역 반응에 기여함으로써 세포 내 미생물과 싸우는 주요 세포 자율 과정입니다. 그러나 자가포식의 동적 과정과 CD 병인에 대한 실제 영향에 대한 자가포식 관련 유전자에 영향을 미치는 다형성의 기능적 결과는 거의 알려져 있지 않습니다. 또한, CD는 CD 환자의 회장 점막에서 AIEC(자가포식에 의해 제거되는 박테리아)의 높은 유병률로 예시되는 것처럼 장내 미생물총 불균형과 관련이 있습니다(8-10). 따라서 자가포식 SNP와 연결된 자가포식 결함은 CD 관련 미생물 불균형과 CD 활동 및 심각도에 기여할 수 있습니다.
게다가, 자가포식 플럭스의 CD 관련 이상은 자가포식 화물의 구성뿐만 아니라 자가포식에 영향을 미치는 것으로 알려진 엑소좀과 같은 다른 소포 경로 중 하나에도 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 손상은 장기적으로 세포 활동과 면역 반응, 특히 숙주 면역 반응을 유도하는 항원 제시 세포에 영향을 미칠 수 있습니다.
TOPIC 프로젝트는 중개 연구에 관한 것입니다. 이 연구에서는 자가포식 플럭스, 관심 있는 유전적 변종(혈액 샘플에서) 및 장내 미생물군(출처: 장 샘플) 및 보다 근본적인 연구를 수행할 수 있습니다. 근본적인 부분의 결과를 통해 크론병의 병태생리학을 더 잘 이해하고 궁극적으로 이러한 환자를 더 잘 관리할 수 있을 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: NANCEY Stéphane, Pr
- 전화번호: +33 0478861289
- 이메일: Stephane.nancey@chu-lyon.fr
연구 연락처 백업
- 이름: BOSCHETTI Gilles, Pr
- 이메일: Gilles.boschetti@chu-lyon.fr
연구 장소
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63000
- Chu Estaing
-
연락하다:
- BUISSON Anthony, Pr
- 전화번호: +33 04 73 75 05 23
- 이메일: a-buisson@hotmail.fr
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- Centres Hospitalier Lyon Sud
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연락하다:
- NANCEY Stéphane, Pr
- 전화번호: +33 04 78 86 12 89
- 이메일: Stephane.nancey@chu-lyon.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
--- 포함 기준 :
CD 환자의 경우:
- 18세 이상
- 남성 또는 임신하지 않은 여성
- 3개월 이상 회장 말단 또는 회결장성 크론병 진단을 받고 정기적인 추적관찰을 위해 회장대장내시경 검사를 받아야 하는 환자
- Harvey-Bradshaw 지수에 따르면 비활성 및 중등도 내지 중증 활성 CD
- 경구용 프레드니손(1일 30mg 이하) 또는 부데소나이드(1일 9mg 이하), 메살라민, 병용 면역억제제, 항TNF 제제를 포함한 생물학적 제제, 베돌리주맙 또는 우스테키누맙의 안정적인 용량은 포함 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량으로 허용됩니다. .
- 사전 서면 동의
- 사회보장제도의 수혜자 또는 수혜자
비IBD 대조군의 경우:
- 18세 이상
- 남성 또는 임신하지 않은 여성
- 크론병 진단을 받지 않았으나 정기적인 추적관찰을 위해 회장대장내시경 검사가 필요한 환자
- 사전 서면 동의
사회보장제도의 수혜자 또는 수혜자
- 제외 기준 * :
환자 및 비IBD 대조군의 경우:
- 기존 임신, 수유 또는 향후 15개월 이내에 임신 예정인 경우
- 연구 참여를 방해할 수 있는 정신적/정서적 장애를 포함한 질병의 병력
- 연구자의 의견으로 환자를 연구에 포함시키기에 부적합하다고 판단하는 급성 또는 만성의 심각한 2차 질병
- 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없음
- 회장/대장 장루의 존재
- 알려진 결장 협착 및 독점적이거나 우세한 항문 또는 회음부 크론병 병변이 있는 환자
- 알려진 이전 악성종양 또는 현재 악성종양(외과적으로 치료된 것으로 간주되는 악성종양은 제외하고 5년 동안 재발의 증거가 없음)
- 짧은 창자 증후군
- 수반되는 클로스트리듐 디피실리 중복감염
- 불확정 대장염
- 수반되는 백혈구 성분채집술
- 회장 생검에서 AIEC 집락화 검출에 잠재적인 영향을 미칠 수 있으므로 포함 4주 전에 항생제에 노출될 환자
- 프로토콜을 거부하고 프로토콜에 동의하거나 서명할 능력이 없는 환자
- 포함 시 배제 기간이 아직 진행 중인 또 다른 중재적 연구에 참여한 피험자
- 임산부, 분만 중인 여성 또는 모유 수유 중인 여성*.
- 사법적, 행정적 결정으로 자유를 박탈당한 자
- 정신과 진료를 받고 있는 사람
- 연구 이외의 목적으로 의료 기관이나 사회 기관에 입원한 사람
- 법적 보호 조치 대상 성인(후견인, 큐레이터)
- 다른 임상시험에 참여한 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 크론병 환자(n=150)
일상적인 조사(CD에 대한 대장암의 협착 또는 선별과 같은 질병 활성 또는 합병증 평가)를 위해 회장대장내시경 검사를 받아야 하는 CD 환자
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28mL(4mL의 EDTA 튜브 5개 및 건조 튜브 2개) 정맥혈을 정기적으로 수행되는 표준 혈액 분석에 추가하여 수집합니다.
신선한 대변 샘플을 채취하여 배송 전까지 실온에 보관합니다.
정기적인 의료 후속 조치로 예정된 회장 생검 10회를 포함한 회장-대장내시경 검사가 수행됩니다.
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다른: 크론병이 없는 환자(n=20)
일상적인 검사(대장암 선별검사 또는 대조군의 과민성 대장 증후군 진단)를 위해 회장대장내시경 검사를 받아야 하는 비IBD 환자(대조군).
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28mL(4mL의 EDTA 튜브 5개 및 건조 튜브 2개) 정맥혈을 정기적으로 수행되는 표준 혈액 분석에 추가하여 수집합니다.
신선한 대변 샘플을 채취하여 배송 전까지 실온에 보관합니다.
정기적인 의료 후속 조치로 예정된 회장 생검 10회를 포함한 회장-대장내시경 검사가 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자가포식 플럭스
기간: 기준선 및 회장대장내시경 검사 당일
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AIEC 감염, 자가포식 관련 유전자 변이체, CD 활성과 중증도 사이의 관계에 따른 자가포식 플럭스 시그니처의 차이.
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기준선 및 회장대장내시경 검사 당일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD 환자의 회장 및 결장에서 면역 세포를 발현하는 CD 유전자 자가포식 변이체의 자가포식소체 프로테옴을 비 IBD 환자(대조군)의 그것과 비교하고 특성화합니다.
기간: 기준선 및 회장대장내시경 검사 당일
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CD 관련 자가포식 관련 변이체를 발현하는 CD 환자와 WT 유전자를 발현하는 비IBD 대조군 사이의 자가포식체 화물의 함량에 대한 정성적 및/또는 정량적 비교 분석.
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기준선 및 회장대장내시경 검사 당일
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CD 환자의 회장 및 결장에서 면역 세포를 발현하는 CD 유전자 자가포식 변이체의 엑소좀 프로테옴을 비 IBD 환자(대조군)의 그것과 비교하고 특성화합니다.
기간: 기준선 및 회장대장내시경 검사 당일
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CD 관련 자가포식 관련 변이체를 발현하는 CD 환자와 WT 유전자를 발현하는 비IBD 대조군 간의 엑소좀 프로테옴 화물의 함량에 대한 정성적 및/또는 정량적 비교 분석.
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기준선 및 회장대장내시경 검사 당일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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