小細胞肺がんにおけるAL8326の第III相研究

包含基準:

1. すべての被験者または法定代理人は、スクリーニング手順の開始前に、倫理委員会によって書面で承認されたインフォームドコンセントフォームに署名しなければなりません。
2. 年齢 18 歳以上、男性または女性。
3. 少なくとも2ラインの全身療法（第一選択のプラチナベースの治療、第二選択の単剤療法またはその他の治療*を含む）後に再発または進行した疾患が組織学的または細胞学的に確認された小細胞肺がん患者。
4. RECIST 1.1 ** に従って少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変。
5. 予想生存期間は少なくとも12週間。
6. ECOG (PS) スコアは 0 ～ 2。

7. 被験者は十分な臓器および骨髄機能を有しており、以下の検査基準を満たしています。

   1. 定期的な血液検査（スクリーニング前14日以内に赤血球または血小板の輸血または造血因子による薬物補正を行わない）：絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9/L（1500/mm3）、血小板≧80×10^9 /L;ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL;
   2. 肝機能：ギルバート症候群（溶血や肝臓の病理学的証拠がない場合の非抱合型ビリルビンの上昇として現れる、持続性または再発性の高ビリルビン血症）患者を除く、血清総ビリルビン≤ 1.5 × ULN（正常の上限）。肝転移のない患者の場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 × ULN、肝転移のある患者の場合、ALT および AST ≤ 5 × ULN。
   3. 腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN および推定標準外因性クレアチニン クリアランス速度 ≥ 60 ml/分 (Cockcroft-Gault 式による)、Ccr (ml/分) = [(140 歳) × 体重 (kg)]/[72 × Scr (mg/dl)]、女性について計算 × 0.85;
   4. 凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5;
   5. スクリーニング時の左心室駆出率（LVEF）> 50%。 8.1) 女性: 妊娠の可能性のある女性被験者の場合、登録前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性であり、医学的に承認された避妊方法 (コンドーム、スポンジ、ジェル、ペッサリー、IUD、経口または注射可能な避妊薬) を使用することに同意する必要があります。 、皮下インプラントなど）治療中および治療後3か月間。妊娠中でなく授乳中である必要があります。 女性被験者は、閉経しているが閉経後の状態（閉経以外の原因がなく、連続12か月以上の閉経）に達しておらず、不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、妊娠可能であるとみなされます。 性的パートナーは、被験者の治療中および治療完了後 3 か月間、医学的に認可された避妊方法を使用することに同意します。 2) 男性: 外科的不妊手術、または治療中および治療終了後 3 か月間は医学的に認可された避妊法を使用することに同意。性的パートナーは、被験者の治療中および治療終了後の3か月間、医学的に認可された避妊法を使用することに同意します。

9. 研究中およびその後の手順中にプロトコル要件に従う能力があり、喜んで遵守します。

除外基準:

1. AL8326類似化合物に対する制御不能な過敏症が知られている。
2. 以前に AL8326 タブレットを使用したことがある。
3. -スクリーニング時に軟髄膜疾患または軟髄膜転移の既往歴がある、または初回投与後8週間以内に制御不能な脳転移、脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の症状を呈するCNS転移が確認された場合（CNS転移または脊髄圧迫を除く）臨床的に安定しており、コルチコステロイドを必要とせず、スクリーニングと以前の治療（放射線療法または手術を含む）との間に2週間以上の間隔がある。
4. 根治的治療をしない限り、他の新生物を患っている、または患っていて、過去2年以内に再発または転移の証拠がない。
5. 過去3か月以内に嚥下不能、重度の消化性潰瘍、制御不能な吐き気や嘔吐、慢性下痢、腸閉塞、またはその他の慢性胃腸疾患の制御が臨床的に困難であるなど、摂取量に影響を与える可能性のある重大な胃腸病歴または現在の病気がある。研究者によって判断された薬物の輸送または吸収、または以前に胃全摘術を受けた患者。
6. 単剤でコントロールされていない高血圧症（収縮期血圧≧150mmHgおよび/または拡張期血圧≧95mmHg）、臨床介入を必要とする不整脈（QT延長症候群、QTcF＞470msなど）、異常に延長した不整脈などの他の重要な原発疾患を患っている。不安定冠動脈疾患、非代償性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV）、または治験薬投与前6か月以内に制御不能な心筋梗塞、不安定狭心症、腹水または胸水を原因とする患者（CTCAE） 5.0 ≧ 2）、活動性の自己免疫疾患、精神疾患、治療を必要とする症候性または間質性肺疾患、試験の評価に重大な影響を与える可能性のある甲状腺疾患。
7. 以前に細胞傷害性化学療法および/または免疫療法を受けており、最後の投与終了が治験薬の最初の投与から少なくとも4週間離れている;抗腫瘍漢方薬の投与終了までには少なくとも 14 日の間隔がある。ニトロソまたはマイトマイシンの終了は少なくとも6週間の間隔があり、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）クラスの分子標的薬の終了は少なくとも4週間の間隔があった。脳転移/骨転移の治療は少なくとも2週間の間隔を空ける必要がありました。かつ、以前の治療の毒性からグレード 1 以下まで回復していた [ただし、以下を除く: a．脱毛症; b.放射線療法によって引き起こされる長期毒性。研究者の判断では回復できなかった。 c.プラチナ誘発性グレード 2 および聴覚障害などのそれに続く神経毒性 (有害事象の共通用語基準 CTCAE V5.0 による)]。
8. -スクリーニング前の6か月以内に、脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈血栓症または重度の静脈血栓塞栓症を患っていた。
9. スクリーニング時に腫瘍が重要な血管の周囲に浸潤していることを示す画像所見がある、または治験責任医師の判断により、その後の研究期間中に腫瘍が重要な血管に浸潤して致命的な大量出血を引き起こす可能性があることを示す画像所見がある。
10. 初回投与前14日以内に感染が制御されていない。
11. 尿検査ルーチンでは、尿タンパク≧ + +、および 24 時間尿タンパク > 1.0 g を示しました。
12. -スクリーニング前3か月以内に活動性出血がある、または研究者によって判断された出血のリスクが高い。
13. スクリーニング期間中に抗凝固薬またはビタミンK拮抗薬（ワルファリン、ヘパリン、またはそれらの類似体など）を投与されている[ワルファリンなどの低用量抗凝固薬（経口摂取で1日1mg以下）、低用量ヘパリン（12,000単位以下） INR ≤ 1.5 であれば、予防目的の場合は、低用量アスピリン (毎日 100 mg 以下) の投与が許可されました]。
14. C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、梅毒トレポネーマ抗体、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、または活動性B型肝炎（B型肝炎ウイルスHBV DNA ≥ 2000 IU/mLまたはHBV DNA ≥ 10 ^ 4として定義）の検査結果が陽性である。コピー）;
15. インフォームドコンセント前の4週間以内に他の臨床試験（観察研究またはビタミン研究を除く）に参加した。
16. スクリーニング前の6週間以内に大規模な外科的治療を受けたことがある（治療開始前に患者は完全に回復し、安定している必要がある）、またはスクリーニング時に重篤な未治癒の創傷、潰瘍、または骨折がある。
17. 臓器移植の既往歴がある、または臓器移植を受ける準備をしている。
18. 研究者の裁量により、この研究への参加が不適切となるその他の理由。

ノート：

*1 新しい治療法とは、毒性やその他の理由ではなく、病気の進行による治療計画の変更を指します。最初の治療で進行した後、同じ治療計画を再利用することも新しい治療法です。

** 放射線療法または局所領域療法で治療された病変は、標的病変とみなされるためには、X線写真による疾患進行の証拠がなければなりません。 測定可能な病変が 1 つしかない場合、その病変は脳病変であることはできません。