Badanie fazy III AL8326 w drobnokomórkowym raku płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Wszystkie podmioty lub przedstawiciele prawni muszą podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Komisję Etyki na piśmie przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur sprawdzających;
2. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rakiem drobnokomórkowym płuc, u których występuje nawrót lub zaawansowana choroba po co najmniej dwóch liniach leczenia ogólnoustrojowego (w tym terapii pierwszego rzutu opartej na platynie, monoterapii drugiego rzutu lub innych terapii*);
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z RECIST 1.1**;
5. Oczekiwany czas przeżycia co najmniej 12 tygodni;
6. Wynik ECOG (PS) od 0 do 2;

7. Pacjent ma prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego oraz spełnia następujące kryteria laboratoryjne:

   1. Rutynowe badanie krwi (bez transfuzji czerwonych krwinek lub płytek krwi lub korekty leku na czynnik krwiotwórczy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm3), płytki krwi ≥ 80 × 10^9 /L; hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
   2. Czynność wątroby: stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN (górna granica normy), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta (uporczywa lub nawracająca hiperbilirubinemia objawiająca się podwyższeniem poziomu bilirubiny niezwiązanej przy braku hemolizy lub patologicznych cech wątroby); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN dla pacjentów bez przerzutów do wątroby oraz ALT i AST ≤ 5 × GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby;
   3. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN i szacowany standardowy współczynnik klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, Ccr (ml/min) = [(140 lat) × masa ciała (kg)]/[72 × Scr (mg/dl)], obliczono dla kobiet × 0,85;
   4. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5;
   5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% w badaniu przesiewowym. 8.1) Kobiety: W przypadku kobiet w wieku rozrodczym muszą one uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (prezerwatywa, gąbka, żel, diafragma, wkładka domaciczna, doustny lub zastrzykowy środek antykoncepcyjny , implant podskórny itp.) w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po leczeniu; nie mogą być w ciąży i karmić piersią. Kobiety uważa się za płodne, jeśli są w okresie menopauzy, ale nie osiągnęły stanu pomenopauzalnego (menopauza trwająca 12 kolejnych miesięcy lub dłużej, bez przyczyny innej niż menopauza) i nie zostały poddane sterylizacji (usunięcie jajników i (lub) macicy). Ich partner seksualny zgadza się na stosowanie medycznie licencjonowanej metody antykoncepcji podczas leczenia pacjenta i przez 3 miesiące po jego zakończeniu; 2) Mężczyźni: sterylizacja chirurgiczna lub zgoda na stosowanie zatwierdzonej medycznie antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu; ich partnerzy seksualni wyrażają zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej antykoncepcji w trakcie leczenia uczestnika i przez 3 miesiące po jego zakończeniu;

9. Potrafi i chce przestrzegać wymagań protokołu podczas badania i kolejnych procedur.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana niekontrolowana nadwrażliwość na podobne związki AL8326;
2. Używając wcześniej tabletów AL8326;
3. Choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie lub potwierdzone przerzuty do OUN objawiające się objawami niekontrolowanych przerzutów do mózgu, ucisku na rdzeń kręgowy lub nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w ciągu 8 tygodni od pierwszej dawki, z wyjątkiem przerzutów do OUN lub ucisku rdzenia kręgowego, które są klinicznie stabilne i nie wymagają kortykosteroidów, a między badaniem przesiewowym a poprzednim leczeniem (w tym radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym) upłynęło więcej niż 2 tygodnie;
4. Posiadanie lub występowanie innych nowotworów, chyba że zostały poddane radykalnemu leczeniu i bez cech wznowy lub przerzutów w ciągu ostatnich 2 lat;
5. Posiadanie istotnej historii przewodu pokarmowego lub aktualnej choroby, takiej jak niemożność połykania, ciężki wrzód trawienny, niekontrolowane nudności i wymioty oraz kliniczne trudności w kontrolowaniu przewlekłej biegunki, niedrożność jelit lub inne przewlekłe choroby przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, które mogą mieć wpływ na spożycie, transport lub wchłanianie leków, według oceny badacza, lub którzy wcześniej przeszli całkowitą resekcję żołądka;
6. Inne ważne choroby pierwotne, takie jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze przy zastosowaniu pojedynczego leku (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 95 mmHg), arytmia wymagająca interwencji klinicznej (taka jak zespół długiego QT, QTcF > 470 ms), nieprawidłowo wydłużona arytmia spowodowane niestabilną chorobą wieńcową, niewyrównaną zastoinową niewydolnością serca (klasa III lub IV New York Heart Association (NYHA)) lub zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną, wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym z niekontrolowanym w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego produktu (CTCAE) 5,0 ≥ 2), aktywne choroby autoimmunologiczne, choroby psychiczne, objawowa lub śródmiąższowa choroba płuc wymagająca leczenia, choroba tarczycy, która może poważnie wpłynąć na ocenę badania;
7. otrzymywał wcześniej chemioterapię cytotoksyczną i/lub immunoterapię, a koniec przyjmowania ostatniej dawki nastąpił w odstępie co najmniej 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku; koniec stosowania ziołowego leku przeciwnowotworowego przypada w odstępie co najmniej 14 dni; koniec podawania nitrozo lub mitomycyny nastąpił w odstępie co najmniej 6 tygodni, a leki z grupy inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) w odstępie co najmniej 4 tygodni; leczenie przerzutów do mózgu/przerzutów do kości musiało nastąpić w odstępie co najmniej 2 tygodni; i powrócił do ≤ stopnia 1 po toksyczności poprzedniego leczenia [z wyjątkiem następujących: a. łysienie; B. długoterminowa toksyczność spowodowana radioterapią, której w ocenie badacza nie udało się odzyskać; C. indukowane platyną stopnia 2 i następująca neurotoksyczność, taka jak uszkodzenie słuchu (zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych CTCAE V5.0)];
8. jeśli w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym wystąpiła zakrzepica tętnicza lub ciężkie żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak udar naczyniowy mózgu (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
9. Posiadanie wyników badań obrazowych wskazujących, że w trakcie badania przesiewowego guz naciekał ważne naczynia lub istnieje prawdopodobieństwo, że guz nacieka ważne naczynia i powoduje masywny krwotok prowadzący do śmierci w kolejnym okresie badania, według oceny badacza;
10. Niekontrolowane zakażenie w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki;
11. Rutynowe badanie przesiewowe moczu wykazało zawartość białka w moczu ≥ + + i dobową zawartość białka w moczu > 1,0 g;
12. Aktywne krwawienie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ryzyko krwawienia wysokie w ocenie badacza;
13. otrzymywał leki przeciwzakrzepowe lub antagonistów witaminy K (np. warfarynę, heparynę lub ich analogi) w okresie badania przesiewowego [leki przeciwzakrzepowe w małych dawkach, takie jak warfaryna (nie więcej niż 1 mg dziennie doustnie), mała dawka heparyny (nie więcej niż 12 000 j. dziennie) lub aspiryny w małych dawkach (nie więcej niż 100 mg dziennie) były dozwolone w celach profilaktycznych, pod warunkiem, że INR wynosił ≤ 1,5];
14. Posiadanie pozytywnych wyników testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciał Treponema pallidum lub przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (określanego jako DNA HBV wirusa zapalenia wątroby typu B ≥ 2000 IU/ml lub DNA HBV ≥ 10 ^ 4 kopie);
15. Brał udział w innych badaniach klinicznych (z wyjątkiem badań obserwacyjnych lub badań witaminowych) w ciągu 4 tygodni przed świadomą zgodą;
16. po poważnym leczeniu chirurgicznym w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym (przed rozpoczęciem leczenia pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć i być stabilni) lub z powodu poważnych, niezagojonych ran, owrzodzeń lub złamań w czasie badania przesiewowego;
17. Posiadanie historii przeszczepiania narządów lub przygotowanie do przeszczepienia narządów;
18. Inne powody, które według uznania badacza sprawiłyby, że udział w tym badaniu byłby nieodpowiedni.

Uwagi:

*1 nowa linia terapii odnosi się do zmiany schematu leczenia ze względu na progresję choroby, a nie toksyczność lub inne przyczyny; po progresji po pierwszym leczeniu, nową linią terapii jest także ponowne zastosowanie tego samego schematu leczenia;

** Zmiany leczone radioterapią lub terapią lokoregionalną muszą posiadać radiograficzne dowody postępu choroby, aby można je było uznać za zmiany docelowe. Jeśli istnieje tylko jedno mierzalne uszkodzenie, nie może ono być uszkodzeniem mózgu.